2010版GMP明确提出了质量风险管理的基本要求，以此加明确企业必须对药品整个生命周期的质量风险进行评估，确保药品质量。

同时第十五条明确指出“质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。”

因此我们将对药品质量风险管理的详细细则进行具体讲解

二、定义

在ICH Q9 中，“风险”是指危害发生的可能性和严重性的组合。

可能性：危害/伤害的可能性（频率）—P

严重性：危害/伤害的后果的严重程度—S

可检测性：发现难度—D

风险管理

是指通过对风险的识别、衡量和处理，以较小的成本将风险导致的不利后果减小到最低限度的科学管理方法。风险管理的目标是评估、控制风险，减少和避免损失。

质量风险管理

指的是对贯穿于药品生产周期中的风险进行评估、控制、沟通及评审的系统过程。

1、对可能发生的失败有更好的计划和对策;

2、对生产过程中有更多的了解;

3、识别出对关键生产过程的参数;

4、帮助管理者进行战略决策 ；

① 决策的正确性 ② 方法的正确性

5、帮助管理者工作的计划性；

① 充分认识风险的基础上进行有效的计划：② 实现合理的资源分配

6、保证实施

① 团队组建人员要求:具有足够经验、知识、技能的专业人员。

② 人员组成:开发、工程、验证、产品安全、微生物、生产、质量、QA、操作人员。

③ 分工与职责:建立相关的职责。

2、相关分析

① 产品分析

识别产品的关键质量属性;

管理/降低制造过程对产品质量造戏不利影响产生的危害。

② 硬件分析

识别设施、设备对产品的关键质量属性的是否产生危害或质量风险;

管理/降低设施、设备对产品质量造成不利影响产生的危害。

④ 质量管理组织架构分析

识别质量管理组织架构是否存在缺陷导致产品存在质量风险;

完善质量管理组织架构，减少因管理缺陷对产品质量造成不利影响所产生的危害。

3、风险识别

① 什么地方可能出错?

② 可能发生、潜在的危害?

③ 有经验、历史数据和人员介于的程度的可能性?

4、风险分析

① 对发生的可能性和检测性的定量或定性量化处理;

② 判断过程应具有严重、轻微的风险

5、风险评估

① 风险评价的考虑因素:法规的要求、过去的经验、技术研究等。

② 风险评估的方法

定性法：

根据风险的可能性（P）、严重程度（S）、发现难度（D）三个层面来采用高、中、低描述，综合的描述性评价，带有些直觉因素。

（评判标准操作图）

半定量法：

用数值范围来表示风险的高、中、低等级。

严重程度：评估可能的事件结果对于患者造成影响的程度，10为最严重，1为没有影响。

可能性：记录失败事件多长时间发生一次以及发生的几率。如果为10，则表示几乎肯定要发生，1则表示事件发生的几率极低。

发现难度：检测等级是评估所提出的工艺控制检测失效模式的几率，列为10表示不能检测

（风险等级图）

③ 风险评价的结果:高、中、低

1、降低风险

由重新设计，加入可减少患者风险的安全特性或指示，而降低制造风险的一种主动性方法。

2、解决方法

① 风险释放超过可接受的程度？；

② 有什么方法可以降低或消除风险?；

③ 在利益、风险、资源之间的平衡?;

3 、残余风险

过程变更后所剩余的风险，包括因改变的结果而引起的风险。

主要控制手段：

① 修改过程，把风险降到可接受的程度;

② 加强可检测的方法;

③ 采用风险量化到可以被接受的程度;

④ 向适当的风险关系人沟通风险的程度。

风险沟通：要确保风险管理规程中将适当的信息向风险关系人报告。

① 沟通的方法

非正式的/正式的，风险沟通方法，需要视风险程度和风险评估流程中的环节而定。

风险审核的目的：对采取适当的风险控制措施后，应对措施进行评估，确保没有引入新的风险。

1、审核的时机

① 当发生失误时，进行调查时;

② 当制定措施时，进行审核;

③ 执行变更控制时;

④ 定期审核时。

1、验证

使用最极端的情况来确定、核实、确认和验证工作的范围和程度(如分析方法、过程、设备和清洁方法) ;

确定后续工作程度如取样、监控和再验证;

对关键过程步骤和非类键过程步骤加以区分;

2、稳定性研究

结合风险控制的其他指导原则来确定有贮藏或运输条件的差异带来的对产品质量的影响。

3、超标结果

在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。

4、再实验期、失效期

对中间体、辅料和起始物料的贮存和检验是否进行足够的评估。

References:

[1]《药品质量生产管理规范》2010修订版