中国生物成功研发猴痘候选mRNA疫苗

2022-11-28

近日中国生物发布消息称，11月22日，国药集团总工程师、首席科学家、中国生物董事长杨晓明团队宣布成功研发了三种针对猴痘的候选mRNA疫苗VGPox 1-3。

当日，杨晓明团队在预印版网站上发表论文，论文的研究结果显示，针对猴痘病毒不同抗原靶点开发的三种mRNA疫苗组可以完全保护小鼠免受致命剂量的病毒攻击，并能够有效清除肺部的病毒。

据介绍，作为全球第一个发表的猴痘特异性mRNA疫苗，VGPox 1-3具有独特的抗原设计，在免疫小鼠上可强烈诱导抗痘病毒特异性抗体，较现有的减毒活病毒疫苗更为安全，而且免疫后能够更早地产生预防猴痘病毒的中和抗体。

根据WHO的统计，截止至2022年11月15日，全球已经有超过110个国家报告了超过7.9万例猴痘感染确诊病例。由于病例数不断攀升，涉及的国家和地区不断增加，WHO已将猴痘病毒定义为全球健康紧急事件。

由于猴痘病毒与天花病毒都是正痘病毒，猴痘症状也与天花类似。目前用于预防猴痘的疫苗多为减毒活病毒的天花疫苗，尚无猴痘特异性疫苗。

关于VGPox 1-3

中国生物研发的VGPox 1-3是运用mRNA疫苗研发技术，开发出针对猴痘的特异性疫苗。

研发团队从猴痘病毒的两种传染性病毒粒子分别选择了一个蛋白作为抗原靶点，即细胞内病毒粒子的M1R蛋白和细胞外囊膜病毒的A35R蛋白。将A35R的细胞外结构域与完整的M1R共价链接做成融合蛋白（VGPox 1, VGPox 2），或者将两者分别组装进具有高表达水平的载体中（VGPox 3）。

图1：猴痘mRNA疫苗序列设计及蛋白表达验证

VGPox1-3具有独特的抗原设计，较现有减毒活病毒疫苗更为安全，且免疫后能更早地产生预防病毒的中和抗体。实验结果表明，三种疫苗接种后7天即可检测到针对A35R的总抗体以及在VGPox1，VGPox2接种后针对M1R的中和抗体，且中和抗体应答时间早于活病毒免疫组。

论文中显示，通过进一步检测发现,该三种疫苗能够诱导出不同程度的CD4及CD8 T细胞免疫应答。在两次免疫后第36天进行的攻毒保护实验中发现，三款mRNA疫苗（VGPox 1, VGPox 2, VGPox 3）均能够完全保护小鼠免受致死剂量的高毒力病毒（牛痘病毒WR株）的感染，免疫组体重稳定且无任何不适症状，其肺部病毒载量测定显示为0。而对照组在感染后4天体重下降到了临界值，可以检测到明显的病毒肺部感染。