FDA发布CAR-T细胞治疗的研发考量指南草案

制药业 2022-04-03

2022年3月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了《嵌合抗原受体（CAR-T）细胞治疗的研发考量》指南草案（以下简称“指南草案”），旨在帮助申办人开发CAR-T细胞产品。该指南草案的发布自2020年起就一直列在FDA生物制品审评与研究中心（CBER）的指南计划清单上，但直到2022年才正式出炉。

CAR-T细胞产品是人类基因治疗产品，其中T细胞特异性经过基因改造，能够识别用于治疗目的所需的靶抗原。在此次指南草案中，FDA 提供了关于化学、生产和控制（CMC）、药理学和毒理学以及临床研究设计的CAR-T细胞具体建议。另外，指南草案还针对同种异体CAR-T细胞产品提出了额外建议，并为 CAR-T 细胞产品的分析可比性研究提供了建议。

虽然指南草案特别关注 CAR-T 细胞产品，但其中提供的大部分信息和建议也适用于其他转基因淋巴细胞产品，例如，CAR自然杀伤（NK）细胞或T细胞受体（TCR）修饰的T细胞。这些产品类型是高度具体的，在许多情况下，具体的产品和生产过程会超出该指南草案建议的考量。为讨论这些相关产品的具体考量，FDA建议申办人在提交研究用新药申请（IND）之前与生物制品审评与研究中心（CBER）的组织和先进治疗办公室（OTAT）沟通（如可申请IND前会议）。

FDA指出，CAR转基因和递送载体的精心设计和适当检测对于产品的安全性、特异性和功能至关重要。CAR-T细胞制造涉及多种生物物料和复杂的多步骤程序，这些因素都是产品批间差异的潜在来源。因此，生产过程的控制以及适当的中间和批次放行检测对于确保CAR-T细胞的安全性、质量和批间一致性至关重要。此外，在产品开发过程中，生产过程的变异也很常见。了解此类变异对于产品质量的影响至关重要。全面的产品表征研究对于确定可在生产过程和批放行以及可比性和稳定性研究中评估的相关关键质量属性（CQA）很有价值。可以通过工艺确认确定关键工艺参数（CPP），以确保生产的批次始终符合CQA。

FDA发布CAR-T细胞治疗的研发考量指南草案

评论

热点文章