定义抗体制剂新范式！夏尔巴生物正式推出Altru-CON高浓度制剂平台

2025-05-15

在抗体药物向更高浓度、更优疗效加速迭代的全球浪潮中，夏尔巴生物正式推出Altru-CON高浓度制剂技术平台，并以破壁者的姿态重塑产业格局。该平台凭借独创的决策树算法与超30种功能性辅料的智能配伍体系，不仅实现了制剂浓度与稳定性的双重突破，更将IND申报周期压缩至9个月内，为合作伙伴开辟出一条从实验室到临床的极速通道。

这项突破性技术不仅意味着给药体积大幅减少的临床革命，让肿瘤、自免等慢性病患者获得更便捷的治疗体验，更通过覆盖成药性评估、工艺开发到商业化生产的全链条赋能，帮助合作伙伴构建起从研发创新到市场准入的完整竞争力。在皮下注射制剂驱动全球药物递送方式变革的关键节点，夏尔巴生物正以"中国智造"重新定义抗体药物的开发范式，用浓度突破与效率革命的双重引擎，助力中国创新药在全球竞争中抢占先机。

解决方案

夏尔巴高浓度制剂平台通过独家决策树模型，秉承以终为始的理念，为客户提供定制化开发方案，提升开发效率。

图1. 夏尔巴高浓度制剂开发平台决策树

面对高浓度制剂开发三大难点，我们以技术破局。通过高通量处方开发平台可开展40多种缓冲液的快速筛选，涵盖行业内所有缓冲液体系；通过30多种功能性辅料组合与优化，干扰蛋白与蛋白之间的非特异性作用，有效降低产品粘度，提高产品稳定性，确保制剂产品稳定性满足商业化质量要求。

核心优势

夏尔巴生物制剂开发部门拥有丰富的高浓度制剂开发团队，其中博士比例为1/3，硕士比例为2/3，部分有海外头部生物医药公司和国内头部CDMO公司工作经验。

研究平台方面，实验室配备了微量粘度计，动态光散射，差示扫描荧光/静态光散射、微流体成像颗粒分析、拉力测试、酶标仪等用于满足高浓度高通量处方筛选的设备，也拥有BINDER恒温恒湿箱，IKA控摇床等用于稳定性考察的设备，另一方面也配备了小型西林瓶/预充注射器（PFS）灌装线，用于高浓度制剂技术转移和变更研究。

此外，夏尔巴制剂开发部也有一套高效的高浓度高通量的制剂开发流程，包含成药性研究、高浓度制剂可行性评估、缓冲体系筛选、辅料筛选、处方确认、工艺参数研究、使用稳定性研究、影响因素研究8个阶段。分子类型包括单抗，双抗，融合蛋白等，浓度范围覆盖50-200 mg/mL，确保客户的分子保持低粘度和高稳定性，并能够满足在9个月内完成高浓度制剂的IND申报工作。

在生产方面，夏尔巴生物具备完善的高浓度制剂商业化生产能力，包括西林瓶，预灌封注射器灌装及自动注射笔组装等，已成功助力多个高浓度产品的临床供药，1个高浓度产品的商业化供药随着高浓度的开发，很多产品会在临床期间进行包装系统的变更，比如从西林瓶到预灌封注射器/自动注射笔的变更，对于此类包装系统的变更，夏尔巴生物也有着非常丰富的开发和注册经验，可以匹配客户临床需求系统地开发预灌封注射器/自动注射笔，并进行相应的注册变更流程。

图2. 高浓度制剂开发平台

差异化创新

夏尔巴生物根据合作伙伴需求提供个性化解决方案，例如在项目立项阶段，确定高浓度制剂开发的需求，并在药物开发早期介入，运用早期分子研究的分析方法，评估候选分子在非特异性自相互作用、热稳定性、聚集稳定性和胶体稳定性方面的风险，提高高浓度制剂候选分子研发的成功率。

在成药性研究阶段，进行高浓度制剂可行性风险评估，通过粘度和加速稳定性的风险矩阵，提高高浓度制剂开发的成功率。在缓冲体系和辅料筛选阶段，多指标筛选30多种缓冲液，涵盖行业内所有缓冲液体系，提高筛选效率，提升制剂稳定性；通过30多种功能性辅料组合与优化，干扰蛋白与蛋白之间的非特异性作用，短时间内获得25余种配方条件下的粘度，有效降低产品粘度，提高产品稳定性。

应用场景

在技术层面上，提前在早期阶段进行配方筛选、稳定性研究和给药系统设计，可以避免后期开发中的高成本返工，这类技术探索在早期阶段进行更为经济高效。

从市场方面考虑，早期决策能够影响整个产品生命周期的商业前景。首先，皮下注射生物制剂能够满足不断增长的居家医疗和自我管理需求，特别是在慢性病治疗领域。其次，相比静脉注射产品，皮下注射制剂通常能获得更长的市场独占期和更强的专利保护，因为其独特的配方和给药系统可申请额外的专利保护。第三，早期规划皮下注射路径可以为产品生命周期管理奠定基础，即使最初以IV制剂上市，也能为后续SC制剂开发准备充分的数据支持。

从医疗经济学视角分析，皮下注射生物制剂正在重塑医疗资源分配模式。与传统静脉给药相比，皮下注射减少了对医疗机构和专业人员的依赖，降低了整体医疗系统负担和间接成本。尤其在人口老龄化和医疗资源紧张的地区，这种给药方式能够释放医疗资源，优化医疗经济效益。此外，某些研究表明，皮下注射生物制剂可以减少不良反应的发生率，进一步降低了医疗成本。

案例分享

夏尔巴生物拥有多个高浓度制剂开发的经验。目前已有1个项目上市，2个项目处于晚期临床阶段、6个项目处于早期临床阶段、10个项目处于临床前阶段。这些项目包含单特异性抗体，双特异性抗体，融合蛋白，纳米抗体、抗体多肽偶联物等多种抗体形式。

案例一：我们助力客户进行候选分子筛选：在分子筛选阶段明确了该项目需要开发高浓度制剂产品，需要在同一制剂配方中考察各候选分子在非特异性相互作用、聚集稳定性和胶体稳定性方面的优劣性。我们采用了CS-SINS评估候选分子的自相互作用，采用PEG梯度沉淀法评估候选分子的溶解度，采用动态光散射检测聚集温度，通过这三个检测方法的结果评估该候选分子高浓度成药性较好，在后续的成药性研究中也获得了较好的稳定性，在150 mg/ml浓度条件下高温放置2周SEC聚合体变化不高于2.0%，为后续制剂开发提供参考。

案例二：我们为该客户开发了200 mg/ml的制剂配方，最终粘度为15 cP（通常认为粘度小于20 cP不会对生产工艺和临床使用带来明显挑战），稳定性良好。我们先考察了在20 mM组氨酸中的不同浓度抗体溶液粘度，确定该分子的固有粘度高低；下一步通过调节pH进减少抗体溶液粘度，并确定后续配方开发过程中的pH值；接下来进行辅料筛选来降低抗体溶液粘度值，我们在筛选二十多种配方后，最终将粘度降低至15 cP；在优化的配方下预测了在超滤过程中可能遇到的最大粘度值，为下游工艺开发提供参考。

案例三：我们为多个客户进行了临床期间的包装系统变更：通常情况下新药的研发一般在申报IND阶段使用西林瓶作为包装系统，方便早期临床的剂量爬坡，在临床实验确定给药剂量，在关键临床前变更为预灌封注射器的形式，为了进一步方便患者自行给药，可以进一步变更为自动注射笔。在进行包装系统变更研究时，我们会进行多个品牌预灌封注射器和自动注射笔的筛选，从相容性（抗体在变更后包材中的稳定性）实验和功能性（启动力，滑动力，注射时间，剂量准确度等）实验两方面确定最佳匹配的包装系统，并进行完整的设计验证，实现从设计输入、设计输出到设计验证的全流程开发控制，保证临床应用的安全和有效。

结语

高浓度抗体制剂已成为针对自身免疫病、慢性病抗体药物的“兵家必争之地”。夏尔巴以卓越的策略前瞻能力、快速的高通量筛选平台及完善的商业化生产能力夏尔巴生物构建起完备的高浓度制剂开发与生产体系，助力合作伙伴降低开发成本，提供端到端全流程服务，同时帮助客户通过高浓度制剂实现产品差异化，改善产品生命周期，取得竞争优势。

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发

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