药典中水分测定的溶剂有多少类型？

2025-04-29

我们知道水分测定时，比较常用的溶剂为无水甲醇（以卡尔费休法第一法为例），如果我们所检测的物质并没有相关的标准参考时，我们应当如何选择溶剂？

水分测定的原理及使用的方法网上都有介绍，但溶剂选择却很少有人提过，这里就说说药典中测定水分所使用的溶剂的类型。选择的溶剂需要满足两点，一是对药品具有良好的溶解性（制剂中不一定完全溶解所有辅料，但主成分的溶解性必然是较好），二是对测定结果不影响（不干扰）。如果仅仅是选择一种溶剂能将样品溶解即可，那么会显得有些草率，毕竟甲醇在水分测定中除充当溶剂外，也参与反应。当甲醇含量（比例）过低时，可能出现卡尔费休反应变慢的现象（有文献介绍甲醇与某些溶剂混合时，不同的比例对滴定结果的影响）。

类型一：甲醇+其他溶剂，甲醇溶解效果不好，借助溶

1、常见甲醇+助溶

如头孢地尼，就采用甲酰胺：甲醇（2:1）溶解，因该物质在甲醇中不溶。如乳酸亚铁中就有加甲酰胺：甲醇以及纯无水甲醇结果的对比，得出单独的无水甲醇所测结果就偏低，而加混合溶剂结果正常（原因是样品溶解低所致）！，甲酰胺跟甲醇搭配在药典中比较常见，适用于极性较大或离子型化合物。

2、无水甲醇-某醇

适用于动植物油脂类，药典中大豆油的无水甲醇-葵醇（1：1），因水包裹在大豆油中，借由葵醇“桥梁”作用使反应得以完全。

3、甲醇-三氯甲烷（1：1）

因在甲醇中溶解比较差，因此加入溶解相对较好的三氯甲烷，之所以单独列出因为在药典中有个品种操作比较“另类”，如丙酸氟替卡松，每次测完就更换溶剂，以免影响后续滴定！

类型二：无甲醇类型

此类型少，在2015年版药典中，对于辅酶Q10中水分采用三氯甲烷作为溶剂，该药品在甲醇或乙醇中溶解比较差，但是在三氯甲烷中比较好溶，估计是为了增溶才选三氯甲烷，但了解水分滴定机理的同仁应该知道，甲醇不仅仅只是一种溶媒，还扮演着反应参与者的角色（所以为啥很多药品中都使用醇就是这个道理），在2020年版的药典中却删除水分检测，也不知道是不是因为无醇条件下，水分测定结果不是很稳定所致。

类型三：代替醇+（或）其他溶剂

我们知道在整个水分测定中，溶剂不能干扰影响检测结果，而在某个条件下，甲醇可能会发生反应导致结果出问题（某些抗生素类/缩合反应），这就需要替换其他的醇类，再加上其他溶剂作为滴定的体系，比如头孢西丁钠中乙二醇：吡啶（3:1），而吡啶的加入作为碱剂，而乙二醇与甲醇有不一样的溶解性能外，其高沸点及低活性特点，也适合高温下及溶解性较差的粘稠物等。常用的醇类除乙二醇外还有乙醇、异丙醇等！

当然，也有一些采用乙醇替代甲醇作为溶剂，主要是乙醇配制卡尔费休试剂时，其稳定性比甲醇好，再加上低毒性优点。

内容来源：流动相不好配

责任编辑：邵丽竹

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