生物药申报时对菌种有什么要求？

2025-02-02

本文小编将结合现行法规/原则/指南对菌种的注意事项做一简单的梳理。

生物药是当前药企研发的重点领域，其中慢病毒产品、mRNA产品和CAR-T药物等的研发都涉及菌种库的问题。菌种的质量控制是确保生产可持续性和产品一致性的关键环节。在菌种库的建立和检定过程中，需要对菌种进行严格筛选和鉴定，以保证其质量和稳定性，只有符合标准的菌种才能用于药物生产，从而确保药物的疗效和安全性。

那么，在生物药申报时对菌种有哪些要求呢？以下小编将结合现行法规/原则/指南对菌种的注意事项做一简单的梳理。

菌种的来源与历史

清晰的溯源信息：需明确说明菌种的原始来源，如从自然界分离获得，要详细记录采集地点、环境等信息；若是从其他实验室或机构引进，需提供相关的转移证明和背景资料，以确保其来源合法合规且可追溯。

完整的保存与传代记录：应具备完整的菌种保存和传代记录，包括保存条件（如温度、湿度、保存介质等）、传代次数、传代时间间隔以及每次传代时的操作细节等，以保证菌种的稳定性和一致性。

菌种的鉴定

形态学鉴定：通过显微镜观察等方法，对菌种的细胞形态、大小、结构、菌落形态等特征进行描述和鉴定，这是初步鉴定菌种的重要依据之一。

生理生化特性鉴定：需测定菌种的各种生理生化指标，如对各种碳源、氮源的利用能力，代谢产物的产生情况，酶活性等，以进一步确定菌种的特性和分类地位。

分子生物学鉴定：运用现代分子生物学技术，如基因测序、核酸杂交等方法，对菌种的基因组进行分析，从基因水平上准确鉴定菌种，确定其与已知菌种的亲缘关系。

菌种的稳定性

遗传稳定性：要求菌种在传代过程中，其遗传物质保持相对稳定，不会发生频繁的基因突变、基因缺失、基因插入或染色体畸变等现象。通常需通过多次传代实验，对菌种的遗传物质进行分析检测。

生理特性稳定性：除了遗传稳定性，菌种的生理特性如发酵特性、产物表达能力、代谢途径等也应保持稳定。在不同批次的发酵生产中，能够表现出相似的生长速率、产物产量和质量等指标。

菌种的安全性

致病性评估：必须对菌种的致病性进行严格评估，确保其不会对人体健康造成危害。对于新发现或来源不明的菌种，需进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、慢性毒性、致畸性、致癌性等方面的试验。

感染性风险评估：要评估菌种在生产过程中以及使用过程中可能对操作人员、周围环境和公众造成的感染性风险，对于具有潜在感染性的菌种，必须采取严格的生物安全防护措施。

外源性污染物检测：需对菌种进行全面的外源性污染物检测，包括细菌、真菌、病毒、支原体等微生物污染以及内毒素、重金属等有害物质的污染。

菌种的保藏

保藏方法的选择：应根据菌种的特性选择合适的保藏方法，如冷冻干燥保藏法、液氮保藏法、低温冰箱保藏法等，以确保在长期保藏过程中菌种的活性和稳定性。

保藏机构的资质与管理：菌种保藏应选择具有相应资质和良好管理体系的保藏机构，保藏机构需具备完善的设施设备、严格的操作规程和质量控制体系，确保菌种的安全保藏和有效管理。

内容来源：纯化大师

责任编辑：邵丽竹

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