浅谈颗粒制剂尾料的处理

2024-12-31

对于颗粒制剂来说，尾料是批批有的，可能有些品种多一些，有些品种少一些，当然还要看剂型要求（粒径的要求），所对对于不同的固体制剂的尾料处理各不相同，法规对这块规定比较模糊，比方说配方颗粒剂的问题，有的老师认同，有的老师上纲上线，完全看个人理解。再说现在本身就是普药的的集采价格已经“砍”到脚面了，生产成本控制的问题变的越来越突出，只有节省下来的，成品率上去了，才会留下来利润。

制剂成本不同，尾料的价值就不同，如果物料很贵，必须想办法节省下来，节省下来可以提高利润，减少处理危废的量，因此简单粗暴的直接将尾料报废确实省事省心，但是真的是浪费钱啊，现在药品集采都是以量换价，因此各制药单位应该会更加重视尾料的利用了。

尾料的利用措施有经过验证吗？这个问题在GMP检查中，检查员会提出问题，看你的处理方式有没有以过考察和验证，比如你做过验证吗？你的生产日期怎么定？有没有特别做加速试验考察？最多一次加多少，有没有规定等等。验证哪些项目，做哪些检验项目？

尾料加入下批次貌似是行业惯例，但好多人又不想拿到面上来说，特别是颗粒剂，尾料量超过30%，法规上也没有禁止，投料时加入重新制粒是唯一途径。颗粒过大或者细分太小的都不能要了。因为每袋分装的颗粒粒径都是有要求的，过大的或者过小的就算尾料了。具体就看尾料比例和公司的策略了，有些尾料多的，算上去成本还是很高的，而且这些尾料只是粒度不合格，验证一下粉碎或者溶浆投到下一批，CQA并不影响什么。

我的想法，本着节约物料的原则，首先做质量风险评估，评估尾料质量性质，如果仅是颗粒大小不均匀，色泽差异等可以混入下一批，如果是污染或含量很低则不能够进入下批产品。这些风险点都是要评估的。风险评估过后就要基于风险评估做验证，验证多少量的尾料或者什么状态的尾料可以进入到下一批，如本批产品总投料量的10%还是20%，这些量都是需要通过验证来进行的。实际操作过程中，尾料是不得直接加入到下批产品中的，必须粉碎或制浆，均匀与下批产品同时制粒或者混合，以达到该批产品质量均一。尾料不能无限循环加入到下批产品，所有尾料添加过程都需要计入批记录。物料平衡计算清楚。通过添加尾料，成品率就有可能超过100%。

在实际生产过程中，按照选定的筛网，我通过振荡筛把我大部分细颗粒筛掉，当然，肯定不可能100%筛掉，大颗粒表面肯定有细粉，大颗粒在后续的混合灌装过程中都会可能碎成细颗粒，标准里面也允许细颗粒过几号筛的不得超一定比例。所以颗粒剂的工艺缺陷确实会存在不符合的尾料-粗细颗粒。目前没有明确规定不允许使用尾料，官方的意见都不统一，如果真遇到了，也可以解释。但我可以通过一定的工艺以返工的形式加入进去，并经过验证，能提供相应数据，同时做好尾料颗粒的管理原则，比如加入比例，定期做隔断等等。只要管理到位，合规管理，这般操作不会是检查的重点。

因为颗粒剂的特殊性，制粒之后会有大量的粒度不符合要求的颗粒产出，这部分颗粒一般来说，除了粒度，其他指标都是符合要求的，但是不可以直接作为产品输出，而且量还挺大，可能大部分都在批量10-20%，你要是直接废弃，太浪费成本了。有些公司会作为批产出的尾料，通过一定方式在下批重新利用。

首先要对自己做的尾料要有信心，如果尾料确实有问题的话该销毁的销毁。如果通过全面的分析和验证（最大加入量、加入方式、各项检验结果、溶出曲线等），证明是没有问题的话，那就通过变更来合法化啊。颗粒剂尾料（细粉）量太大的话，当天就应该进行返工处理，而不是加入到下批。

内容来源：药研技术汇

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发