这家研发中心是2019年建立的，功能方面是用于弥补旧有研发基地的不足的。

该公司发言人称，该中心的关闭是更大战略下重组的一部分，为了让公司更好地集中在其他更有前途的后期管线上，并对员工进行优化。

武田拒绝就关闭工厂的时间表或可能受到影响的工作岗位数量置评。

该公司表示，目前约有340名全职员工在该基地工作，一些员工将被调往马萨诸塞州剑桥市和日本湘南市（日本神奈川县相模湾北部沿海地区）的其他研究基地。

虽然不清楚该研发中心具体和那些管线有关，但是之前其实该公司的管线裁撤事件已有预兆。

根据这家公司此前发布的2023年Q4财报显示，截至2024年3月31日的财年，武田收入超过270亿美元。这一数字比其2023财年258亿美元的收入增长了1.5%。尽管收入大幅增长，但武田公司今年的净利润下降了57%，至9.25亿美元，而上一财年的净利润约为20亿美元。

武田报告的营业利润同样遭受了50.3%的打击，在2023财年从31.5亿美元降至13.7亿美元。

而为了应对这一问题，重组和裁员是必不可少的，管线的裁撤也不例外。展望2024财年的剩余时间，武田甚至降低了投资者的预期，并将核心运营利润指引下调了约10%。

而2023整个年度，该公司线一连砍去了24款管线的不同项目，其中不乏已经推进到II、III临床的管线的适应症放弃，还有一些是管线整体的裁撤。

而即便从被完全裁撤的I期临床项目来看，这个数量也相当惊人例如，TAK-920/DNL919，TAK-103，TAK-102，TAK-940，TAK-426，TAK-647等等。

考虑到2019年这个微妙的时间节点（武田在2019年收购了夏尔，顺便获得了数条来自夏尔的管线），可能与研发中心关闭相关联的是一些I期临床。

看到DNL的前缀就知道这是武田和Denali公司（也在加州）合作的产物，技术上采用的是通过抗体运输工具（ATV）将TREM2抗体递送到脑内。通过激活TREM2，DNL-919旨在增强小胶质细胞的吞噬作用和免疫响应，从而改善阿尔茨海默病患者大脑中的病理状态和认知功能。

不过显然这项在2021年签订的合作项目在选择阿尔兹海默症作为适应症就注定需要遇到难题。

实际上这款药物临床前独立评估的时候，就没通过FDA的毒理学评估被搁置了。虽然后来又在2022年7月正式进入了临床，但2023年8月问题再度出现。

研究在测试的最高剂量下观察到了中度、可逆血液学影响的安全信号，这表明TAK-920/DNL919的治疗窗口很狭窄：

这其实可能表明TREM2在低剂量下，可能没什么效果，而高剂量安全问题就浮现了。

因此就被放弃了。

TAK-102和TAK-103都是由同样是日本公司Noile-Immune Biotech授权给武田的，时间点是2017年，TAK-102开发方向是GPC3-CAR-T的实体瘤，而TAK-103的开发方向则是MSLN-CAR-T的实体瘤。

因为同样是日本公司，临床设立在日本，似乎没有必要特意去美国开设一个研发中心，TAK-102和TAK-103的研发项目应该和此次研发中心关闭无关。

不过即便如此，TAK-102和103仍然值得一窥。

技术上来看，Noile-Immune Biotech两款管线的裁撤相对合理，他们采用的是能够分泌CCL19和IL7的CAR-T结构，想要利用IL-7促进T细胞的生长和存活，利用CCL19增强T细胞和树突细胞的迁移，当然想法很美好，实际临床验证是另外一回事。

实际上2022年时Noile-Immune Biotech就被传奇生物退货，这可能是对于这家日本药企技术的不认可。

TAK-940是和纪念斯隆-凯特琳癌症中心合作的项目。

根据ASH上的报道，TAK-940是血液瘤方向上开发的CD19-CAR-T，这种新的CAR-T选用优化的1XX信号结构域替代天然CD3ζ免疫受体基于酪氨酸的激活基序。这种1XX设计延长了CAR T细胞的功能持久性，并增加了小鼠体内的效力。

而在临床试验中，这一CD19-CAR-T似乎在CD57和激活标记TIM3的表达上有所增加，而CD57表达与衰老表型相关，TAK-940是否能够做到提高持久性要打个疑问。

因此被裁撤似乎也相当合理。

TAK-647是一种抗MAdCAM-1抗体，机理上与炎症疾病有关，最初由辉瑞开发。后来授权给夏尔，而夏尔被收购时就被武田获得。

MAdCAM-1是一种主要表达在胃肠道和其它粘膜组织血管内皮细胞上的粘附分子，它在淋巴细胞向肠道炎症区域的迁移过程中起着关键作用。通过特异性结合MAdCAM-1，TAK-647能够阻止这些淋巴细胞迁移到炎症部位，从而减轻炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）。

尽管机理如此，但是在克罗恩病中的开发并没有成功，后续的研究表明，疗效不起作用似乎是因为有细胞运输的补偿通路存在，所以TAK-647并不能尽善尽美地实现疗效，反而可能会抑制先天免疫……

后来武田又想要用这种药物去开发NASH，考虑到目前GLP-1以及NASH领域已有先发者优势的情况，放弃TAK-647具有一定合理性。

总的来说，近日日元走弱的趋势对于日本药企的影响也可能在2024年展现出来，只是不清楚对武田的影响会有多大。武田可能将成为一个这一特殊背景下的案例。研发中心的关闭具有一定合理性。

参考来源：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-denali-drop-alzheimers-asset-after-phase-1-peak-reveals-narrow-therapeutic-window

https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/349/503114/Role-of-Cell-Therapy-Product-Characteristics-in

撰稿人 | 海虎 生物制药小编

责任编辑 | 邵丽竹

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