我国在产的疫苗生产企业约有 50 多家,可生产各类疫苗约 60 多种,每年生产规模更是多达数亿剂,全球排名前列。疫苗属于预防类生物制品,接种者为健康群体,接种范围广,社会关注度高,一旦出现质量问题,很容易发生群体性事件,疫苗还具有生产周期长、生产工艺复杂、原材料个体差异等特点,这些因素决定了疫苗产品的高风险属性[1]。随着《疫苗管理法》的出台,我国的疫苗监管有了根本遵循,监管体系更加完善,监管水平不断提升,2022 年,世界卫生组织(WHO)宣布我国顺利通过疫苗国家监管体系(NRA)评估,意味着我国的疫苗监管已达到国际水平,疫苗上市许可持有人应当以此为契机,主动对标国际新法规、新要求,不断提高生产和质量管理水平,落实疫苗全生命周期的质量安全主体责任。
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疫苗工艺生产过程污染贯穿始终,工艺过程监控是降低污染的重要措施,监控要点包括关键工艺参数(CPP)和一般工艺参数(GPP)的偏离情况,中间产品微生物限度、内毒素、支原体、病毒灭活验证等的超标和超趋情况等。根据疫苗生产工艺特点,以下从菌/毒种培养、抗原收获、抗原纯化、半成品配制及分装几个关键过程进行污染控制策略分析[6]。
2.1
菌/毒种
2.2
原液生产
2.3
制剂生产
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3.1
人员污染控制
3.2
设备与组件污染控制
3.3
物料污染控制
3.4
设施环境污染控制
3.5
清洁验证
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4
CCS 不是一份简单的质量管理程序文件,其建立需要全面的技术和工艺知识,需要多个部门协同沟通,基于产品和工艺以及微生物相关知识,与现有的变更、偏差、质量投诉以及年度回顾等管理工具相关联,形成一套文件和记录系统,并随着对产品认识的加深,定期进行回顾和更新,对污染控制措施进行持续改进[11]。随着我国与国际药品监管体系的不断深入,CCS 理念已在国内药品行业掀起一股热潮,疫苗作为国家重点监管品种,生产企业更应主动履行质量安全主体责任,早日完善 CCS 体系,进一步提升生产和质量管理水平。同时,作为药品监管和检查人员,也需不断学习国内外 CCS 相关法规指南,努力提升自己的检查能力,为疫苗安全持续护航。
参考文献
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[11]胡敬峰,明奕,王金子,等.欧盟与我国 GMP 无菌药品附录差异分析与探讨[J].药学研究,2023,42(08):636-640.
撰稿人 | 崔翔,王金伟
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
2024-07-16
2024-06-20
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随着敏捷开发和 AI 技术逐渐融入制药行业的合规管理,软件系统的定制化要求越来越高。本文主要从法规指南角度分析和评价定制软件验证的有效性。指导制药行业通过更加科学的风险管理手段开展验证,以实现系统选项、实施及测试过程的风险管控,保证后续运行阶段的 GXP 符合性。同时也满足《药品生产质量管理规范(2010 年修订)》计算机化系统 [1] 和《药品记录与数据管理要求(试行)》的要求 [2-3]。
作者:赵延武 程静 张文标 王军 张永秉
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