中科院上海巴斯德研究所钟劲课题组科研人员新近建立了我国首例丙型肝炎病毒感染性DNA克隆,相关研究论文近日在线发表在国际学术刊物《病毒学杂志》上。
丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝病的主要致病因素之一,可诱发肝炎、肝硬化和肝癌。丙肝病毒的细胞感染模型对于丙肝病毒生物学研究、抗病毒药物和疫苗的研发具有重要作用,其中丙肝病毒感染性cDNA克隆的建立非常关键。由于丙肝病毒基因组的变异很大,不同基因型丙肝病毒对治疗方案的敏感性有所不同,而且病毒基因型对致病性也有影响,因此很有必要建立更多的、来源于不同感染性克隆的细胞感染模型。
该论文第一作者、博士研究生卢捷等科研人员,利用一例基因型2a丙肝病毒临床分离株(PR63)样本,通过功能性克隆筛选、拼接及引入细胞适应性突变,构建了它的全长感染性cDNA克隆(PR63cc),进而建立了基于PR63cc的丙肝病毒细胞感染模型。
据介绍,PR63cc是第一个来源于中国丙肝患者样本的全长感染性克隆,也是世界上首个不通过共有序列,而直接从临床样本来源构建的能感染肝细胞系的感染性克隆,PR63cc病毒株的构建方法可应用于其他临床分离株,对丙型肝炎患者的个性化治疗、药物测试开发等领域均有重要意义。
据悉,PR63cc病毒株的构建方法及毒株本身已经申请专利,具有自主知识产权,为下一步抗丙肝病毒药物和疫苗的研发带来极大便利。
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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