据介绍,受到乙型肝炎病毒(HBV)感染的机体出现针对表面抗原(HBsAg)的抗体anti-HBs,通常被认为是病毒清除的标志,但是,在部分乙肝患者和接种乙肝疫苗的人群中存在着HBsAg与anti-HBs同时被检测到的现象,这种情况一直困扰着临床医生和病毒学家。以往的研究认为,发生在 HBsAg主要亲水区的氨基酸突变,如G145R是导致病毒“躲过”宿主免疫监控的主要原因,但是这些突变对病毒生物学特性的真正影响并未得到深入研究。
张欣欣课题组将长期以来建立的病毒变异表型研究技术平台,应用于临床HBV免疫逃逸株的检测和体外生物学功能研究,从近年来在瑞金医院感染科就诊和体检的13.6万名患者中筛选出216名发生免疫逃逸的病例,除了验证既往学术界的研究结果外,还发现有22%的患者发生了病毒抗原的糖基化突变,如此高的突变率是在国际上首次报道。同时,科研人员在对病毒适应性的体外功能研究中发现,这种糖基化突变对病毒的抗原性和分泌能力均发生影响,显示出在宿主免疫应答的压力下,病毒突变株具有更好的适应性。
在研究中,科研人员还发现了糖基化突变株可在人群中水平传播,其中包括被成功免疫接种乙肝疫苗的病例。
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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