中科院上海植物逆境生物学研究中心朱健康课题组、中科院上海药物研究所徐华强课题组和中科院广州生物医药与健康研究院许永研究员在最新的研究中,共同发现了脱落酸(Abscisic acid, ABA)受体激动剂AM1(ABA mimic 1)。AM1是一种具有脱落酸活性的小分子化合物,喷施于植物后可以降低叶片的失水速率,显着提高植物在干旱环境下的成活率,这一新发现为农业生产中的节水抗旱提供了新思路。7月9日,相关研究成果发表在国际学术期刊Cell Research上。
近年来我国旱灾频繁,受旱面积大。除西北长期缺水、华北旱灾频繁外,旱灾在长江流域发生的频率近年也有很大提高,日益严重的干旱更成为影响作物产量的首要环境因素。2010年以来的我国西南地区的持续干旱造成农作物的减产甚至绝收。2012年美国50年不遇的大旱波及到30多个州的近2000个县,造成玉米价格暴涨60%。这促使植物科学家们一直在寻找一种更加安全、有效的农业抗旱手段。
尽管传统的抗旱育种取得了一定成效,但由于在目标物种中缺少合适的遗传变异,所以节水抗旱作物品种的育种效率一直不高。此外,植物的抗旱机理复杂,涉及多基因的协同控制,并且还受到如干旱发生时机等环境因素的影响,所以利用基因工程方法提高作物抗旱性也存在较大难度,加之公众对转基因食品的使用尚存疑虑,所以该项技术的进一步应用存在很大阻碍。
脱落酸是应对环境胁迫的主要植物激素,可以促进叶片气孔关闭以减少水分蒸发,从而帮助植物有效应对干旱的威胁。朱健康研究员长期从事植物抗逆生理和ABA信号传导的研究,2009年与徐华强研究员合作解析了ABA受体的结构,被Science杂志评为了当年度十大科学发现之一。在此研究工作的基础上,借助于模式植物拟南芥的PYR1蛋白,研究人员从人工合成的小分子化合物库中筛选得到PYR1受体的激动剂AM1(ABA mimic 1)。AM1可以通过激活拟南芥中的多个脱落酸受体来模拟天然脱落酸的作用,与天然脱落酸相比,此次发现的AM1结构简单且不存在旋光异构体、易于合成和纯化、成本更低,且AM1的生理活性较之前发现的脱落酸类似物Pyrabactin高出一个数量级,在种子萌发和营养生长等多个生理阶段均可发挥作用。由于脱落酸受体的氨基酸序列在高等植物中非常保守,因此AM1无需进行改造即可同时应用于大面积、多种类的农作物。
与传统的转基因作物相比,AM1的使用更加灵活,在意外遭受干旱的农作物产区,可以通过在短期内持续喷施AM1来提高作物的存活率,在旱季结束后即可停止施用。上述优点使得AM1在农业生产领域具有极大的应用潜力和市场价值。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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