近年来，受临床研究的突破以及技术进步的推动，全球已有30种作用于24个靶点的抗体药物共轭物先后进入临床试验阶段，主要用于治疗血液癌症与实体肿瘤。

今年年初，基因泰克公司的曲妥珠单抗-DM1获得美国食品药品管理局(FDA)的批准，使得抗体药物共轭物再次成为制药行业关注的焦点。曲妥珠单抗-DM1用于HER-2阳性、对曲妥珠单抗和紫杉醇有抗药性的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗，该药物的成功使正在开发抗体药物共轭物的制药公司坚定了信心。

据悉，2011～2012年至少有17种抗体药物共轭物进入临床试验，而2009～2010年仅有8种。目前处于临床试验阶段的30种抗体药物共轭物，占处于临床试验阶段抗癌药物总数的15%(见表)。

药物研究公司对于小分子药物的研发，往往追求同样的药物作用靶点，而对抗体药物共轭物却并非如此。除了少数几家公司把目光集中在CD19，CD22，CD70和表皮生长因子受体(EGFR)上外，其他公司研究的药物作用靶点具有多样化的特点。尽管抗体药物共轭物目前还存在着一些问题(如毒性问题等)，但该领域的发展已经如火如荼。

血液癌症领域：竞争最为激烈

目前进入Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的抗体药物共轭物中，有5种是治疗血液癌症的，其中治疗弥漫性大 B细胞淋巴瘤(DLBCL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)这两种疾病的最多。例如，辉瑞的人源化抗CD22单克隆抗体与抗肿瘤抗生素卡奇霉素的结合物 inotuzumab ozogamicin，就是治疗这两种疾病的药物。inotuzumab ozogamicin也是目前处于最晚期研究的抗体药物共轭物，预计其Ⅲ期临床数据将于2014年12月公布。

另外，最具前途的抗体药物共轭物——基因泰克的pinatuzumab vedotin(RG-7593)和RG-7596(其适应证都是DLBCL和滤泡性非霍奇金淋巴瘤)，分别于2010和2011年进入临床试验阶段。 pinatuzumab vedotin靶向作用于CD22，而RG-7596的靶标是CD79B。基因泰克公司肿瘤早期开发部副总裁Stuart Lutzker称，从作用的细胞类型来看，这两种药物非常具有开发前景。基因泰克已于2012年9月启动了这两种抗体药物共轭物与利妥昔单抗的Ⅱ期对照试验，预计2014年公布相关试验数据。

赛诺菲的SAR-3419也正在进行Ⅱ期临床试验，其适应证为DLBCL和急性淋巴细胞白血病，靶点为B细胞系标志物CD19，相关试验结果预计将会在最近公布。

实体肿瘤领域：超越传统观念

转移性乳腺癌药物曲妥珠单抗-DM1的研发成功，使研究者彻底摆脱了抗体药物共轭物只能治疗血液癌症的传统观念。在实体肿瘤领域，抗体药物共轭物正在寻求更广泛的作用靶点和适应证，而且与搭配诊断试剂的联合使用也越来越多。

Celldex公司的glembatumumab目前正在进行Ⅱ期临床试验，其作用靶点是糖蛋白NMB(GPNMB)。去年12月份，Celldex公司公布的该药物研究结果显示，其使雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER-2)均阴性(三阴性)，以及GPNMB高表达的乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期翻了一番。

ImmunoGen公司的小细胞肺癌候选药物lorvotuzumab mertansine(IMGN901)已进入Ⅱ期临床试验，该药的作用靶点是神经细胞粘附分子1(NCAM1，也被称为CD56)，NCAM1在大约 90%的小细胞肺癌患者中都有表达。lorvotuzumab mertansine治疗小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验初步结果预计在今年年底公布。另外，该药治疗多发性骨髓瘤的研究也已进入Ⅰ期临床试验(约70%的多发性骨髓瘤有CD56表达)。

Progenics公司正在开发的前列腺癌抗体药物共轭物PSMA-ADC也已进入Ⅱ期临床试验。该药的作用靶点是前列腺特异性膜抗原(PSMA)。PSMA是一种跨膜蛋白，在前列腺癌中几乎是普遍表达。PSMA-ADC于2012年9月进入Ⅱ 期临床试验，预计2014年5月完成试验。

另外，在实体肿瘤领域，安进等公司也都有相关产品进入Ⅰ期临床试验阶段。

抗体药物共轭物作为一个全新的领域，正越来越受到制药行业的关注。正如美国西雅图遗传学公司研究和转化医学部副总裁乔纳森·德拉克曼所言：“抗体药物共轭物是癌症治疗领域的未来之星，这不仅仅是由于该类药物目前具有很好的疗效，更因为其具有快速发展的前景。”