中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦小组研究发现了人体免疫系统工作新机制,首次证明钙离子能够改变脂分子功能以帮助T淋巴细胞(以下简称T细胞)活化,提高T细胞对外来抗原的敏感性,从而帮助机体清除病原体。研究论文近日在线发表在《自然》杂志上,这也是新成立的国家蛋白质科学中心(上海)发表的第一篇学术论文。
人体的免疫系统复杂而精确,其中T细胞是保证机体健康的基础。“艾滋病病毒正是通过感染T细胞从而破坏人的免疫系统并使人致病的。”许琛琦介绍说,每一个 T细胞表面都有几千个T细胞抗原受体(TCR),像哨兵一样担任警戒任务。TCR的周围是脂质分子,它们通过静电力将TCR的活化位点屏蔽起来,保证它们在没有抗原的时候不会活化,接受抗原刺激后则快速活化,由此调控着“哨兵”的战斗力。
抗原激活TCR是T细胞免疫反应关键性的一步。T细胞被抗原活化后,细胞外的钙离子会通过钙离子通道流入细胞内,细胞内钙离子浓度会在数秒之内提高10 倍,并维持几个小时。许琛琦小组研究发现,这些钙离子能够直接结合TCR周围的脂质分子,中和它们的负电荷,从而解除脂质分子对TCR活化位点的屏蔽,帮助TCR活化,将比较弱的抗原刺激信号放大,使得T细胞获得完全的效应功能。这种机制大大提高了T细胞对抗原的敏感性。
美国科学院院士,斯坦福大学医学院免疫、移植与感染研究所所长MarkDavis教授评价说:“这项工作非常漂亮并令人激动,揭示了钙离子对TCR活化及其T细胞生理功能的重要作用,解决了T细胞活化的一个关键性问题。”
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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