浅谈冻干粉针剂生产中的质量技术

2012-11-29

由于GMP认识和施行在不断的提高，企业在确定冻干粉针剂生产设计目标和定位时，应以从源头控制生产风险为出发点，不能以通过GMP为标准，更不能在设计初期就考虑“硬件不足，软件补”。

一、冻干粉针剂生产车间设计，对产品质量起着决定性的影响。

在设计前，企业首先必须有明确的设计理念及准确的定位，充分考虑和评估生产各环节风险点，建立相应项目计划。国外企业通常建立重要项目单个计划，不但提出该项目实施要求，还明确其生产环节具体要求。

设计完成后如需变更的，药品生产企业应对变更风险进行充分评估，并得到设计方确认，不应随意变更或改造。如把原布置二条生产线的房间简单地一分为二，使房间气流方向、压差及换气次数都产生重大变化，可能破坏原来设计，带来潜在风险。

二、双方交流，是良好的冻干粉针剂生产设计基础。

在厂房设计过程中特别是外方进行概念设计项目，企业、设计单位应尽早参与、加强交流、反复论证，及时提出需求并确认信息，避免概念设计与图纸设计脱节。药品生产企业应详细地提供生产信息及生产风险控制点，使设计更符合实际生产需求，需提供信息至少包括产品情况(拟生产品种、批量、批生产时间及生产工艺)，物料及器具转移方式，拟采用的设备及参数(清洗、消毒/灭菌方式，生产前后需拆装的部件)，每个无菌操作工序涉及人数、时间、动作等。

举例1，物料及器具转移时，应充分考虑实际生产操作，如包装/脱包方式、灭/除菌方法、停留地点、停留时间、到达位置的保护、需要操作人员数量和动作等。

举例2，在设计技术夹层时，应充分考虑层高及承重要求，满足实际生产时维护、更换的需求。

三、冻干粉针剂生产设计，应以无菌保证为前提。

为提高冻干粉针剂无菌保障，国际通行的设计方法为：生产时，人、物尽可能地分离，优先考虑隔离系统及自动进箱技术等。

对生产环境悬浮粒子和微生物进行动态监测时，应从控制风险出发，合理设定监测点，达到评估无菌生产状况的目的，而非，为了通过GMP，投机布点进行监测。

四、设备选用及风险评估，将直接影响冻干粉针剂生产设计。

人、物分离，选用隔离系统还是手套箱;中间产品转移，采用自动进箱技术还是半自动运输，这些都直接关系冻干粉针剂厂房设计。在设计初始阶段，企业应明确拟用的关键生产设备，操作方式、运转方法等，评估设备、方式方法的风险点。不同的设备、方式方法，需要的送风量、换气次数等设计都是不同的。而关键生产工序设计，设计单位同样应重点关注设备、操作等可能存在的风险点。

举例，西林瓶的遂道烘箱灭菌段、冷却段之间压差与其排汽量、进气方式，烘箱房间与相邻房间环境的压差、送风、换气次数，这些和烘箱内灭菌段、冷却段梯度压差、气流方向都有一定的关联，并对灭菌后西林瓶的无菌保障性产生影响。实际生产时人员进出房间时开/关门动作，是否对对气流方向产生影响，是否对遂道烘箱冷却段的保护产生破坏，在设计时应充分考虑此类实际情况，避免风险或隐患。