复旦大学附属中山医院普通外科的一项研究表明,结直肠癌原发灶PTEN基因第5 外显子突变可能成为预测肝转移发生因素之一,联合检测PIK3CA、PTEN基因状态能够为预测结直肠肝转移手术切除的预防提供一定的帮助。该论文发表在 2012年第11期《中华外科杂志》。
研究者选取2003—2008年手术治疗的结直肠癌病例300例,根据诊断及随访资料分为三组:无肝转移组、同时性肝转移组和异时性肝转移组。运用Pyrosequencing测序法检测石蜡标本中PIK3CA基因第9、20外显子和PTEN基因第 5、7、8外显子突变情况,分析其与肝转移发生和预后的关系。
结果为,共纳入300例患者,男性182例、女性118例,结肠癌180 例、直肠癌120例,各组临床病理特征差异无统计学意义。结直肠癌肿瘤原发灶PIK3CA基因突变率为18.2%(51/300)、PTEN基因突变率为 16.3%(49/300)。多因素分析提示,PTEN第5外显子突变是结直肠癌同时性肝脏转移的独立危险因素之一(P=0.041)。在预后方面,同时性肝转移组转移灶切除患者中PTEN基因突变者总体生存率较低(中位时间为62.0、71.0个月, P=0.048),而在同时性和异时性肝转移组,肝脏转移切除的患者中,PIK3CA基因突变者无复发生存较差(中位时间为16.0、25.0个月,P=0.037)。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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