最近,血小板功能监测遭遇又一严重挫折,2项最新研究提示其没有益处。TRILOGY ACS亚研究发现,在药物治疗的ACS患者中血小板功能和缺血性转归不独立相关。同时,ARCTIC试验表明,在接受药物洗脱支架的患者中,血小板功能测定及其对治疗的作用没有获益。这两项研究于11月4日在美国心脏学会(AHA)2012科学年会报告。
TRILOGY试验主要结果在欧洲心脏病学会(ESC)2012年会报告,表明普拉格雷和氯吡格雷在药物治疗的不稳定心绞痛或非ST段抬高心肌梗死患者中的临床转归无差异。在主研究的 9326例患者中,27%被纳入血小板功能亚研究。结果显示,尽管普拉格雷与更低的血小板活性有关,且血小板活性和缺血性转归相关,但这一相关性在校正其他危险因素后不复存在。
ARCTIC试验是在2440例接受药物洗脱支架的患者中进行随机研究,研究了血小板功能监测的效果,并进行了抗血小板治疗的校正。监测组患者在血管造影前接受阿司匹林和P2Y12抑制剂血小板功能测定,在置入支架后2~4周再次测定。结果表明,34.5%接受氯吡格雷治疗的患者在经皮冠脉介入治疗(PCI)前有高血小板活性,其中,80%接受了氯吡格雷负荷剂量,3%的患者接受普拉格雷负荷剂量治疗。另外,监测组更多患者接受了血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂治疗。在支架置入前阿司匹林高血小板反应性少见。在出院时,监测组9.3%的患者在接受普拉格雷治疗,一半患者接受氯吡格雷150 mg或更高的维持剂量治疗,37%接受阿司匹林100 mg以上的治疗。
2~4周后的血小板监测显示,15%的患者氯吡格雷反应不佳,这些患者换为普拉格雷治疗或将氯吡格雷剂量增加75 mg。不过,监测组并未较常规治疗组有更低的事件率。研究者指出,ARCTIC试验数据不支持行冠脉支架术的患者常规检测血小板功能。
不过,ARCTIC的第一作者Jean-Philippe Collet表示,他并不打算完全放弃这一领域,他正聚焦于采用联合血小板测定来进一步确定高危人群,他指出,问题在于单独测定的预测价值差,有很多种测定,分别检测不同指标,如果将这些测定与基因学测定结合,也许能够确定可获益于强化治疗的患者人群。TRILOGY试验的资深研究者Magnus Ohman同意Collet的观点,他同时指出,这不一定意味着血小板监测在特定患者中不是可行的测定,但我们需要进行更多研究以了解是什么影响了血小板活性。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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