研究发现新型转录机制为神经失序症治疗提供思路

2012-03-15

来自台湾阳明大学,美国斯坦福大学等处的研究人员发表了题为"Spt4 Is Selectively Required for Transcription of Extended Trinucleotide Repeats"的文章,利用表型筛选和RNA测序等技术,发现了一种新型转录机制,为亨廷顿舞蹈症等具有同样氨基酸特征的神经失序症的治疗提出了新思路,这一研究成果公布在Cell杂志上

来自台湾阳明大学，美国斯坦福大学等处的研究人员发表了题为“Spt4 Is Selectively Required for Transcription of Extended Trinucleotide Repeats”的文章，利用表型筛选和RNA测序等技术，发现了一种新型转录机制，为亨廷顿舞蹈症等具有同样氨基酸特征的神经失序症的治疗提出了新思路，这一研究成果公布在Cell杂志上。

文章的通讯作者是台湾阳明大学的郑子豪教授(Tzu-Hao Cheng)，以及斯坦福大学Stanley N. Cohen教授，其中Cohen教授被誉为基因工程创始人，他与Herbert W. Boyer博士在1970年代首创了在跨界生物(动物、植物、微生物等)之间的DNA重组与转移的崭新技术，因此两人并列斯坦福大学DNA重组专利的发明者。

亨廷顿舞蹈症(Huntington's disease)是一种常染色体显性神经组织退行性疾病。患者的症状包括运动、认知以及记忆功能的丧失。亨廷顿舞蹈症是由huntingtin基因的 CAG三核苷酸重复序列延伸引起的。至今所发现的多聚谷氨酰胺类神经退行性疾病有九类，其中亨廷顿舞蹈症的研究最多。已知的致病原因包括转录异常，泛素降解系统功能削弱，线粒体代谢紊乱等。

之前研究发现亨廷顿舞蹈症的突变蛋白具有长链三核苷酸重复序列编码多聚谷氨酰胺(polyQ)特征，而且其它的遗传性神经系统疾病也具有此类特征。在这一基础上，这一研究组通过一种表型筛选技术，利用酿酒酵母解析了polyQ蛋白功能恢复事件。

从中研究人员发现ORFs，或者DNA模板上其它非蛋白编码区域的长链三核苷酸重复序列转录需要一种转录延长因子：Spt4，这种因子的突变会选择性减低带有polyQ的蛋白的合成，以及促进polyQ蛋白表达的酶活性复苏，但并不影响无polyQ的蛋白。

研究人员又通过RNA测序进一步分析了Spt4在整个基因表达上的作用，结果表明抑制Supt4h——哺乳动物Spt4同源异构体，将会减少神经细胞中突变的亨廷顿蛋白，并且降低这些突变蛋白的聚集，同时还不会影响到细胞内整体mRNA合成。

这项研究提出了一种针对重复三核苷酸的新型转录机制，为治疗神经失序症等方面的疾病提出了一种可能的靶标。

除此之外，在亨廷顿氏舞蹈病研究方面，之前来自美国佛罗里达中央大学的研究人员还发现了在亨廷顿氏舞蹈病发病过程中起关键性作用的蛋白，这种DRP1蛋白是线粒体分裂的关键蛋白，研究人员发现在亨廷顿氏舞蹈病中，DRP1被过度激活，导致过度的线粒体分裂，从而破坏了分裂与融合之间的平衡。

这些研究将帮助科学家们更深入了解亨廷顿氏舞蹈病的发病机制，并为亨廷顿氏舞蹈病患者的治疗带来了新希望。

数字化转型对医药商品供应链管理的效率提升与成本优化研究

随着科技的快速发展，数字化转型已成为推动医药商品供应链管理进步的关键力量。本文深入分析了数字化转型的理论基础及其在医药商品供应链管理中的实际应用，旨在揭示其对效率提升和成本优化的积极影响。数字化转型理论为医药供应链的革新提供了理论支持，通过信息技术整合资源，实现了信息流、物流与资金流的无缝对接。在医药商品供应链管理中，数字化转型主要体现在供应链协同、预测与决策支持、智能物流等方面。通过构建信息化平台，并强化供应商、生产商、分销商与消费者之间的信息共享，不仅能够提高响应速度，还能降低库存水平、减少运营成本。本文强调了数字化转型对医药商品供应链管理的重要影响，并对未来的发展趋势进行了展望。随着新技术的不断涌现，医药供应链将更趋向于智能化和个性化，企业需持续跟进技术进步，以应对日益复杂的市场环境，实现可持续的竞争优势。

作者：韦颖、厉欢
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