近日,瑞典国家登记的数据显示,除了直接导致心肌梗死的动脉,慢性完全闭塞(CTO)动脉是非ST段抬高心肌梗死(NTSEMI)患者死亡率的独立预测因素。
在心血管研究技术2012年会议(CRT)上,Truls R mnddal博士(瑞典萨尔格林斯卡医院)对2005年至2010年瑞典冠状动脉造影和血管成形术注册研究(SCAAR)中1620例伴随CTO的非梗死相关动脉(IRA)NSTEMI患者的进行了分析。
R?munddal 指出,研究已证实非梗死相关动脉的慢性完全闭塞与STEMI患者生存预后较差相关。例如,HORIZONS AMI 试验最新数据表明,非梗死相关动脉的慢性完全闭塞多支病变是STEMI患者30天死亡率和3年死亡率的独立预测因素(HR 1.98),而无慢性完全闭塞多支病变是短期死亡率而非晚期死亡率的显著预测指标。
慢性完全闭塞的STEMI患者往往是老年人,与无CTO的类似患者相比,有更多的风险因素和更广泛的血管疾病。在本组中有262人死亡,Kaplan-Meier分析表明,慢性完全闭塞是死亡率的独立预测,调整后的危险比为1.69。
SCAAR研究结果显示,单血管病变、无慢性完全闭塞的多支病变、多支病变伴非IRA慢性完全闭塞患者30天的死亡率分别为2.2%、2.8%和4.3%。因此,有或无慢性完全闭塞的多支血管病变与仅有单支血管病变相比,风险比分别为2.82和1.79。
不将30天内死亡的患者考虑在内,生存曲线直至第8年仍存在差异。慢性完全闭塞NSTEMI患者8年死亡率约为37%,无慢性完全闭塞的类似患者8年死亡率小于14%。
R.munddal 指出,为了理解这些非IRA慢性完全闭塞的影响,下一步需要进行随机试验,比较慢性完全闭塞非IRA血管重建与不开放这类血管的影响。目前,他正与阿姆斯特丹EXPLORE研究团队一起工作,EXPLORE研究的是STEMI患者中的这一问题,现在应在NSTEMI患者进行类似试验。
Gregg Stone博士(哥伦比亚省大学)指出,研究应该确定,CRO是否位于存活心肌区域是很重要的,因为一方面,如果慢性完全闭塞区域没有生存力,那么也许是陈旧性梗死。除了是否有既往心梗,还有大面积MI或小梗死之分,这可能影响预后,同样,有无缺血对如何应对这些数据具有重要意义。
Stone博士提出了他的困惑,既然没有办法对未来有或不具有慢性完全闭塞的患者进行随机化,自然产生的问题是我们应该开放慢性完全闭塞吗?如果我们开放慢性完全闭塞血管,患者预后会更好吗?
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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