在经过长期正规“鸡尾酒”治疗的艾滋病患者中,为何仍有少数患者的病情得不到理想控制,免疫功能无法重建?北京协和医院李太生教授等历时5年多完成的一项研究显示,艾滋病患者的免疫功能能否重建,主要取决于CD4+T细胞群中胸腺新生亚群的数量。这一发现解释了艾滋病“免疫学无应答”的发生机制,提示改善胸腺功能或可作为艾滋病治疗新思路。该研究相关论文近日发表在《临床传染病杂志》上。
研究发现,尽管在保证良好依从性前提下接受“鸡尾酒”治疗,血浆病毒载量较长时间控制在测不出的水平之下,但仍有5%~30%艾滋病患者的CD4+T免疫细胞数量未出现显著增长,研究者将这类患者定义为“免疫学无应答”者。此类患者的机会性感染发生率、艾滋病相关疾病发病率及病死率等均高于“免疫学应答良好”的患者。
北京协和医院研究组从病例库中筛选出经抗病毒治疗后“免疫学无应答”者17人和“免疫学应答良好”者13人作为研究对象,观察其CD4+T细胞的纯真亚群(这组细胞增多表明免疫力增强)、胸腺新生亚群(CD31)等5个细胞亚群的改变趋势。结果发现,无论是“免疫应答好”的患者,还是“免疫无应答”的患者,经典的“鸡尾酒”疗法对增加其胸腺新生亚群所起作用不大;胸腺新生亚群的数量与艾滋病患者的CD4+T淋巴细胞增长呈正相关,在艾滋病患者免疫功能重建中起决定作用,胸腺功能衰竭会导致“免疫学无应答”患者的CD4+T纯真细胞亚群无显著增长。
李太生介绍,这一发现的重要意义在于,通过早期检测艾滋病患者的CD4+T淋巴细胞计数和胸腺新生细胞比例,即可甄别出“免疫学无应答”者,而无需等到治疗一段时间后才能确定。针对此类患者,新治疗策略要在持续“鸡尾酒”治疗的同时,努力提高其胸腺功能。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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