美国国立心肺血液研究所的Conall M. O'Seaghdha博士及其同事研究发现,下尿路的结缔组织生长因子(CTGF)水平可以预测一般人群中的3期慢性肾病发生率。该研究发表在6月刊《美国肾病杂志》上。
既往研究显示,CTGF参与肾病的发生和发展,也参与肾小球系膜的损伤后修复。但尚不清楚一般人群中的尿CTGF水平是否与估计肾小球滤过率(eGFR)下降有关联。为此,研究者开展巢式病例对照研究,旨在了解尿路CTGF浓度对一般人群eGFR的预测价值。
研究者从弗莱明翰心脏研究中纳入100例3期慢性肾病患者[定义为eGFR<60 ml/(min•1.73 m2)]和100名年龄、性别匹配的对照者,从社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究中纳入141例患者和135名对照者。两项研究中的对照者在随访期间均eGFR≥60 ml/(min•1.73 m2)。检测受试者尿样中的CTGF浓度。
结果显示,在弗莱明翰心脏研究中,病例组的中位基线尿CTGF浓度显著低于对照组(1.35 ng/ml vs. 2.35 ng/ml,P<0.0001)。校正慢性肾病危险因素、基线eGFR水平和基线尿白蛋白/肌酐比值之后,基线尿CTGF浓度的log值每改变1个标准差,3期慢性肾病风险(OR)即改变0.33(95%置信区间,0.17~0.64;P<0.001)。在针对非糖尿病人群(n=184)的亚组分析中也得出了相似结果。在将尿CTGF浓度与尿肌酐水平挂钩后,分析结果并未发生明显变化(校正多变量后OR,0.34;95%置信区间,0.21~0.56;P<0.001)。
利用ARIC研究受试者开展的病例对照研究得出了相似结果:基线尿CTGF浓度较低者的3期慢性肾病发生率有增加的趋势,但该结果不具有显著性。不过,尿CTGF浓度与3期慢性肾病发生率的关联在非糖尿病人群中最强。
研究者继而将两个队列的数据汇总进行Meta分析,发现基线尿CTGF浓度与3期慢性肾病发生率之间的负相关性不变。
因此研究者认为,尿CTGF浓度低可预测一般人群发生3期慢性肾病的风险高。但研究者承认,这项观察性研究并不足以确认尿CTGF浓度与3期慢性肾病之间存在因果关系,尚需开展进一步研究。
加拿大阿尔伯塔大学的Robert P. Pauly博士在随刊述评中指出,慢性肾病在全球各国都十分常见,仅美国就有约2,500万人患有慢性肾病,即使较轻型的慢性肾病也会明显增加死亡风险。因此,在一般人群中预测慢性肾病从而及时干预,具有重要意义。上述研究在寻找有效的慢性肾病预测标志物方面进行了有益的尝试。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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