俄国勒冈健康与科学大学的Nicole E. Marshall博士及其同事报告,孕妇发生严重并发症的风险与其剖宫产次数呈正相关。该研究发表在6月16日《美国妇产科杂志》在线版上(Am J Obstet Gynecol 2011. doi:10.1016)。
目前美国约有1/3的分娩采用剖宫产,初次和非初次剖宫产的比例均逐年上升,而剖宫产后阴道产(VBAC)的比例则呈下降趋势。为了确定不断增加的剖宫产对产妇并发症的影响,研究者对21项高质量临床研究进行了Meta分析。这项分析共纳入220万例分娩,来自美国、澳大利亚、英国和以色列。其中 180,177例接受≥2次剖宫产,5,729例有≥3次剖宫产史。受试者中共发生5,823例前置胎盘,743例胎盘植入,1,852例需要行子宫切除。
析结果显示,在各项研究中,子宫切除风险均随剖宫产次数增加而上升。例如在2006年的EKSMFMUN研究中,经过校正,与仅行阴道产的产妇相比,第 1~5次剖宫产对应的子宫切除风险[比值比(OR)]依次为0.7、1.4、3.8、5.6和15.2。子宫切除的主要指征为胎盘前置/植入(67%)、宫缩乏力(25%)和子宫破裂/裂口(5%)。
与胎盘前置而无剖宫产史的产妇相比,胎盘前置且有≥3次剖宫产史的产妇发生胎盘植入(3.3%~4% vs. 50%~67%)、子宫切除(0.7%~4% vs. 50%~67%)的风险均增加数十倍,总体妊娠并发症风险也显著增加(15% vs. 83%)。
但Marshall博士也强调,即使有多次剖宫产史的产妇,其妊娠预后一般仍较理想,提示一名女性可接受的剖宫产次数并不存在绝对上限。不过,上述研究结果表明,临床医生应当向准备生育多个子女的女性充分说明多次剖宫产的风险和VBAC的利弊,以尽可能降低产科并发症风险。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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