Sequist等的一项研究报告表明,对非小细胞肺癌(NSCLC)进行广泛基因分型日益重要。SNaPshot(SS)基因分型检测是可行的,可影响治疗选择。
该研究对2009年3月至2010年5月期间在麻省总医院癌症中心接受SS基因分型的所有NSCLC患者的资料进行了图表回顾分析。研究对EGFR、 KRAS、ALK、BRAF、PIK3CA、NRAS、TP53、β连环蛋白及其他等14个癌相关基因进行常见热点突变或易位检测。
结果显示,研究对589例标本中的552例(94%)成功实施了SS基因分型。患者中位年龄为62岁,其中58%为女性,92%为白人。81%的病例为腺癌,24%的患者从不吸烟,51%先前吸烟,11%当前吸烟,64%为Ⅲ或Ⅳ期肿瘤。SS检测标本中位周转时间为20日。48%的标本突变或易位阳性,包括25% KRAS、13% EGFR、5% ALK、5% TP53、4% PIK3CA、2%β连环蛋白、1% BRAF、1% NRAS和1例HER2伴IDH1突变。β连环蛋白倾向于与其他突变共存,包括EGFR和PIK3CA。EGFR、ALK和BRAF突变与少量吸烟率相关,KRAS和NRAS突变与大量吸烟相关。EGFR和KRAS突变更常见于腺癌患者,PIK3CA与鳞癌相关。ALK与年龄偏小相关,KRAS突变与较早期肿瘤相关。总体上,研究期间,15%晚期或复发性NSCLC患者因基因分型而入组一项关于一种靶向药物的临床研究,另外4%因SS分型结果而接受 EGFR TKI治疗。在6例先前不能进行肿瘤分期的患者中,多次活组织检查联合SS检测解决了分期困难。
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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