卡波姆在口服混悬剂中的应用

2011-03-17

口服混悬剂

卡波姆(carbomer)应用于口服混悬剂的历史已有多年，其主要功能是增稠，改善体系流变性，悬浮组分和提供生物粘附性。聚丙烯交联树脂能提供出色的悬浮能力，有效地悬浮不溶组份，甚至在卡波姆(carbomer)用量非常低的情况下也能有极好的效果、卡波姆(carbomer)在水分散被中和后膨胀，形成一个匀均分散骨架体系，不溶组分在体系内可以永久地被包裹在骨架间隙中。

基本的流变学概念

流变学主要研究液体是怎样流动的，有几种测定法可以评价一个体系悬浮不溶组份的能力，主要是屈服值和粘度两种方法。屈服值是指使体系开始流动所需的最小压力，这个特性能非常好地评价一个体系悬浮不溶药物成份和固体颗粒的能力。除非作用在一个被悬浮颗粒上重力超过体系的屈服值，该不溶颗粒才不能被有效地悬浮。粘度是指为了保持体系以某个速率流动向需要的在单位面积上应加的压力。

卡波姆(carbomer)的物理和化学物性

卡波姆(carbomer)的分子量非常大(逾30亿)，每一个单体微粒均可被视为一个内交联的网状结构。如果没有此交联，此微粒仅是由线性聚合链组成的集团，之间仅是缠绕而非化学交联，当用合适的碱中和卡波姆(carbomer)至PH=4-6时，体积会比原始状扩大1000倍。此时聚丙烯酸树脂主链上的羧基已离子化，同性负电荷相互排斥，更加促使凝胶颗粒膨胀，其结果是整个体系被极大限度膨胀的凝胶支撑着，其凝胶间隙可以悬浮欲被悬浮的颗粒。卡波姆(carbomer)微凝胶易在外界剪切力下移动.当剪切力消点，即恢复原始凝胶状态。这样高粘度的悬浮液可轻易被搅拌或泵输，而不影响其凝胶特性。

卡波姆(carbomer)在较宽的粘度范围内均能提供高的屈服值，甚至在其用量相当少的情况下也是如此，这样能用少量的卡波姆(carbomer)制备永久稳定悬浮的混悬液。在评价悬浮体的悬浮能力时，屈服值较粘度而言是主要的决定因素。这可以通过简单实验来证明。一个Brookfield粘度为 2,000CPS的卡波姆(carbomer)体系可以形成永久稳定的含沙悬浮体系稳定8小时。0.5%和0.1%磺胺二甲嘧啶仅需0.3%卡波姆(carbomer)作悬浮剂。0.5%和1%浓度的卡波姆(carbomer)体系是具有粘弹性的液体，而超过3%卡波姆(carbomer)体系是具有粘弹性的固状物。卡波姆(carbomer)所能提供的屈服值或悬浮能力，是纤维素或其它天然胶类的10-50倍，所以用卡波姆(carbomer)制备混悬剂可保持长期稳定。

卡波姆(carbomer)应用于口服混悬剂的优点

卡波姆(carbomer)最适合于亲水性的口服混悬制剂。目前众多已商品化的混悬剂都选用卡波姆(carbomer)、它能提供多方面的优点：1.在口服制剂中安全有效2.在低用量下高屈服值的特点3。可对某种口感颇苦的药物成份进行遮味4.具备生物粘附性，可以使口服制剂的生物利用度提高5.能在较宽的pH值范围内保持稳定6.能忍受反复的冷冻与解冻，而且能在高压下稳定。卡波姆(carbomer)的遮味作用口服混悬液体系成功地应用了卡波姆(carbomer)对某种味苦的药物成份进行遮味，使得配方可以有良好的口感。目前，已有关于使用卡波姆(carbomer)934P作为遮味剂的专利审报成功， Hoffman Laroche’s 1967专利是关于卡波姆(carbomer)934P和D-methorphan盐在水中的反应，此配方后被进一步干燥成粉，其基本是无味的，且有一定的缓释作用。Abbptt’s 1991专利是关于使用卡波姆(carbomer)作为erythromycin及其衍生物的遮味剂。他把药物和卡波姆(carbomer)在有机溶剂内混合后干燥，在病人口服前冲成混悬液。

添加顺序

水分中和剂主药

carbopoI*树脂——»水分散完全苎旦——»稀凝胶主气——»混悬液

卡波姆在口服混悬剂中的应用

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