全基因组分析证实,已有超过30个位点与2型发生危险显著相关。加拿大Sherbrooke 大学 Hivert等在糖尿病预防项目(DPP)人群中,检测基于更新的34个2型糖尿病相关位点的遗传风险评分(GRS),能否预测进展至糖尿病或转为正常糖调节(NGR)的风险。其结果于3月4日在《糖尿病》(Diabetes)杂志在线发表,显示在高危个体中,高GRS与发展为糖尿病风险增加及转为NGR 可能性较低相关,但生活方式干预可减弱这一风险。
该研究共纳入参与DPP的2843名来自5个种族、作为美国人群代表的2型糖尿病高危个体,他们已随机接受安慰剂、二甲双胍或生活方式干预治疗。研究者对上述人群进行基因型检测,识别34个2型糖尿病相关变异子。GRS的构建是根据已报道的各风险位点对2型糖尿病风险的影响程度进行衡量并总和在一起所得。
结果显示,在多变量校正模型中,GRS与糖尿病进展危险增加显著相关[各风险位点的风险比(HR)=1.02,95%CI为1.00~1.05,P=0.03],与转为NGR可能性较低显著相关(各风位点 HR=0.95,95%CI为0.93~0.98,P<0.0001)。基线时,较高的GRS与较低的胰岛素生成指数相关(P<0.001),证实β细胞功能受损。GRS与治疗方式间无显著相互作用,但生活方式干预对GRS最高四分位组存在影响(P<0.0001)。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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