AFQ056—脆性X综合征的首个治疗药物

2011-01-13

据1月份发表在《Science Translational Medicine》上一项新的研究表明，治疗脆性X综合征（智力障碍的最常见遗传病因）的潜在疾病而非症状的首个药物AFQ056为该病的治疗带来了一线曙光。该研究由拉什大学医学中心的研究人员协助设计，目前正在进行后续大型临床试验。

纳入30名脆性X综合征患者的早期试验数据发现，由研发的名为AFQ056的药物可以帮助一些患者改善其症状。那些反应最好的患者有一种DNA“指纹”，其可以作为选择患者接受治疗的一种标记。

脆性X临床研究项目牵头人、该研究作者小儿神经科专家Elizabeth Berry-Kravis博士说，在导致智障的大脑发育障碍疾病中，这是我们首次针对潜在疾病的治疗，而不是针对行为症状的支持性治疗。该药或可治疗其他疾病如自闭症。

该药物被设计用于阻止脑细胞上一种受体蛋白—mGluR5的活性。该蛋白参与大脑正常功能的许多方面，包括学习和记忆所必需的关键过程—脑连接强度的调节。脆性X患者的单基因脆性X精神发育迟缓- 1或FMR1发生突变。该突变阻止FMR1翻译为FMRP蛋白质，因此大脑中就缺失了这种FMRP蛋白质。 FMRP通常充当mGluR5活化脑细胞途径的阻滞剂或“闸”的作用。当FMRP缺失时，mGluR5通路过度活化导致大脑异常连接，从而引起脆弱X相关的行为和认知障碍。

由瑞士Vaudois大学Sebastien Jacquemont和公司Baltazar Gomez-Mancilla领导的研究小组发现，对全组30例患者进行分析时未见无明显治疗效果。然而，随后的分析表明，与安慰剂组患者相比，携带完全甲基化基因（即该基因被完全关闭，可能导致血液或大脑中无FMR蛋白）的7例患者，经治疗后其行为、活动过度和不恰当言论均明显改善。

Berry-Kravis说，该研究治疗期很短，可能需更长时间的治疗来观察全组患者的疾病改善。重要的是该药耐受性良好且安全。

目前，针对该药的大型研究正在进行，将在全球招募160名患者用以测试该药较长时间治疗的效果。拉什大学医学中心是试验点之一。

AFQ056—脆性X综合征的首个治疗药物

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