由复旦大学遗传工程国家重点实验室与美国约翰霍普金斯大学医学院合作完成的一项研究表明:源自绿茶的茶多酚能显著提高抗癌药物柔红霉素的抗癌作用。该研究为进一步从药物代谢的角度系统分析肿瘤的耐药性,降低药物毒副作用,以及探讨肿瘤治疗中药物联用的多靶点协同效应原理提供了新思路。研究论文以封面文章的形式发表在最新出版的《肝脏病学》(《Hepatology》)杂志上。
临床一线抗癌药物柔红霉素是一种蒽环类抗癌药物,被广泛应用于肿瘤的治疗。研究发现:在人类肝脏中广泛存在的羰基还原酶1可将柔红霉素转化成一种新的醇代谢物柔红霉素醇,而这种新生成的醇代谢物不仅降低了柔红霉素的抗癌作用,还会对心脏产生毒性,造成心肌细胞的损伤。由于柔红霉素的这一代谢缺憾,使其临床应用大大受限。为此,科学家一直努力在寻找一种抑制剂,以提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的临床疗效,降低其毒副作用。
复旦大学遗传工程国家重点实验室与美国约翰霍普金斯大学医学院的科学家经4年多的研究发现,来源于绿茶中的茶多酚主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯是羰基还原酶1理想的抑制剂,其毒性低,与现有的临床药物配伍使用,具有广阔的应用前景。
研究表明,表没食子儿茶素没食子酸酯与人类肝脏中的羰基还原酶1结合后,显著增强了柔红霉素的抗癌作用,使羰基还原酶1对柔红霉素的代谢作用明显减弱,因而增加了癌细胞内柔红霉素的蓄积,达到杀伤肿瘤细胞的目的。
该研究结果还证明,表没食子儿茶素没食子酸酯能降低次生代谢物柔红霉素醇的体内积累量,使其对机体心脏的毒副作用减轻。
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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