合成雷美替胺重要中间体的创新工艺

本网编辑 2010-09-07

3-（2,3-二氢苯并呋喃-5-基）丙酸是制备雷美替胺的重要中间体。最近，四川大学华西药学院的万杰等科技人员经反复研究，提出一条3-（2,3-二氢苯并呋喃-5-基）丙酸的合成新方法：以价廉易得的对甲苯酚为原料，在无水碳酸钾的作用下与2-溴乙醛缩二乙醇缩合，反应中以丙酮替代高沸点的DMSO为溶剂，反应时间虽然延长，但后处理方便，收率可由76%提高至95%。然后经Friedel-Crafts反应、NBS溴代、与乌洛托品进行Sommelet反应，得苯并呋喃-5-甲醛，再与丙二酸缩合后经10%钯炭在常压下催化氢化还原最终得到雷美替胺的重要中间体3-（2,3-二氢苯并呋喃-5-基）丙酸，反应总收率约为49%。

合成安贝生坦

安贝生坦临床主要用于治疗肺动脉高压，具有高效低毒等优点。最近，河北医科大学药学院的周付刚等科技人员经反复研究，提出一条安贝生坦合成的新方法：以二苯甲酮和氯乙酸甲酯为起始原料，经Darzens缩合、醇解及碱性水解得到2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯丙酸，后经（S）-对氯苯乙胺拆分得（S）-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯丙酸（S）-对氯苯乙胺盐，再与4，6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶缩合，得到安贝生坦总收率约为19%。

合成GCLE

GCLE的合成方法有多种，但大多合成方法在工业化生产中都有不足，如有的方法步骤多、收率低；有的方法生产成本高；有的方法原料不易得到；还有的方法反应条件不易控制等。最近，太原理工大学化学化工学院的魏文珑等科技人员结合实际生产需要，对GCLE合成工艺进行研究和改进，提出了合成新方法：以青霉素G钾盐为原料，经过酯化、氧化和扩环反应后，与苯亚磺酸铜反应，然后用二氯硫酰代替氯气反应制备成中间体，最后再与甲醇钠反应闭环即得成品，反应总收率可达30.2%。

合成雷美替胺重要中间体的创新工艺

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