预灌封注射剂生产工艺管理要点概述

张良猛 2026-05-12

根据预灌封注射剂的质量标准和药品生产的GMP 要求，结合近三年预灌封注射剂产品实际生产过程中的实践经验，对预灌封注射剂生产工艺进行系统总结和归纳，并对工艺各步骤的操作注意事项给出重点提示。

预灌封注射剂是继安瓿瓶、西林瓶注射剂之后的第三代新型包装形式的剂型，其具有使用操作简便快捷、剂量精确以及可降低污染风险等优势，在急抢救治疗药物、疫苗、抗血栓药、治疗用白蛋白和干扰素等制药领域的应用越来越广泛。预灌封注射剂是指将原料药物或将原料药物与适宜的辅料填充于预灌封注射器内而制成的供注入人体内的无菌制剂；预灌封注射器由一支空心针管（带注射针或锥头）、一个橡胶活塞、一个针头护帽或锥头护帽以及一根推杆组成^[1–2]。根据灌封后是否灭菌，预灌封注射剂生产工艺分为非最终灭菌工艺和最终灭菌工艺，本文作者重点对预灌封注射剂的最终灭菌生产工艺管理要点进行概述。

预灌封注射剂最终灭菌生产工艺主要包括原辅料称量、药液配制、过滤、灌封、灭菌、灯检、旋杆贴标和包装^[3]，生产工艺流程见图1。

Part.01

原辅料称量

原辅料称量是根据药品处方对原料或辅料进行准确称量的过程。称量前应检查原料或辅料的供应商是否为经质量管理部门批准的合格供应商，批号是否在有效期内，是否有合格检验报告单；称量过程应在洁净区内的局部A 级层流单元内，以避免污染及交叉污染；称量结束需再次检查称量数量是否正确且经双人复核^[4]。

Part.02

药液配制

药液配制是根据药品的工艺规程将各原料或辅料按顺序用溶剂进行溶解、混合以制成均质溶液的过程。配制时需严格控制各原料或辅料的配制顺序、配制温度和搅拌时间，最终定容体积；配制结束需对药液进行取样以检测含量和pH 等指标，合格后方可进入下一道工序；药液配制的时限和配制后药液的存放时限不能超过经验证合格的最大时限^[4]。

Part.03

过滤

过滤是将药液依次经过0.45 µm 或其他孔径过滤器以及0.22 µm 除菌级过滤器以除去药液中的微小颗粒和微生物的过程。过滤过程的压差、温度、流速和过滤时间应根据工艺验证的结果而制定；过滤器的材质、孔径不得随意变更；药液过滤前后，其过滤器的完整性测试应合格。

Part.04

灌封

灌封是将除菌过滤后的药液密封于预灌封注射器内的过程。灌封的主要生产过程包括表面消毒、拆外包、拆内包、灌装和加塞，灌封工艺流程见图2。

预灌封注射针管和橡胶活塞表面消毒

预灌封注射针管和橡胶活塞去除外箱后，用体积分数为75% 的乙醇或其他无毒、无污染特性的消毒剂进行表面喷淋消毒，然后经气闸室传入C 级生产区。预灌封注射针管和橡胶活塞进行表面消毒前，应检查外包装有无破损和异常。

拆外包

预灌封注射针管拆外包是在A 级层流保护的条件下进行，人工或用拆外包机将无菌的巣盒装注射针管从外包装中取出，转移到灌装机内部。拆外包前需手动对外包装进行清洁擦拭和消毒并放置于C 级上料缓冲区待用。橡胶活塞经体积分数为75% 的乙醇或其他无毒、无污染特性的消毒剂消毒后，放入过氧化氢（VHP）灭菌传递窗或其他灭菌设备中，经灭菌后传递至灌装设备内部A 级层流下面的上料缓冲区域待用^[5]。

拆内包

拆内包在灌装设备无菌A 级环境下进行，预灌封注射针管由灌装设备自动除去内膜和衬垫，橡胶活塞由人工剪开内包装倒入灌装设备橡胶活塞锅。由于预灌封注射针管在撕膜和真空转移衬垫时有可能产生大量颗粒，在该区域应进行实时的在线粒子监控。

灌装和加塞

灌装和加塞过程由灌装设备自动完成。生产前，需对灌装和加塞的效果进行校正与确认，保证灌装的速度、装量和精度符合要求，加塞后应无缺塞、翻塞，对氧敏感的产品还要保证灌装和加塞后的气泡大小以及溶解氧值符合要求。灌装过程中，操作人员需严格按操作规程进行无菌操作，尽可能地减少人员操作对生产过程的干扰。过滤后的药液完成灌装和加塞的时限不能超过经验证合格的最大运行时限。灌装和加塞后的产品需在经验证合格的最大存放时限内开始灭菌。

Part.05

灭菌

灭菌是采用灭菌设备除去灌装和加塞后的产品内一切存活微生物的过程。灭菌时的装载方式、灭菌温度和灭菌时间应与经灭菌验证合格的灭菌参数保持一致。为避免橡胶活塞在针管内位置的迁移，灭菌设备需有能控制产品内外压差平衡的措施。

Part.06

灯检

灯检是采用人工灯检或自动灯检机检查灭菌后产品外观缺陷和可见异物的过程。对于人工灯检，检查人员的视力和灯检时的照度需符合《中华人民共和国药典》的要求；对于自动灯检机，在灯检前应使用标准缺陷品对自动灯检机各参数进行确认，以保证能检查出不合格品。

Part.07

旋杆贴标

旋杆贴标是将推杆旋进注射器，在注射器喇叭口张贴一张标签，标明产品品名、规格、批号和有效期等产品信息的过程。生产前需对旋杆工序的扭矩旋转圈数或者力度进行确认，对贴标工序的贴标效果进行确认。旋杆贴标后推杆应无缺失且位置正确，贴标应无漏贴、贴标位置正确且打印信息完全正确。

Part.08

包装

包装主要指泡罩包装，是用泡罩包装机将每支注射液热封于聚氯乙烯（PVC）硬片以及涂层无纺布或其他材料组合形成的包装容器内。包装过程中需随时检查注射液能平稳地安装在卡槽内，注射器的放置方向也要符合规定。

Part.09

结语

在快速发展预灌封注射剂的同时，如何更好地管理其生产工艺也面临着一些挑战。如何持续地生产出产品质量符合注册批准和使用者要求的预灌封注射剂，是药品生产企业应尽的社会责任。这就要求药品生产企业对预灌封注射剂的每一个工艺步骤均进行严格的管理与控制，任何一个工艺步骤发生差错，都可能导致产品不合格。本文作者结合近三年在预灌封注射剂产品实际生产过程中的实践经验，对预灌封注射剂生产工艺进行系统总结和归纳，并对各步骤的操作注意事项给出重点提示，以期为相关药品生产企业提供参考借鉴，希望预灌封注射剂生产工艺不断优化、持续发展，让更多的患者受益。

参考文献

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典：四部[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2025: 3.

[2] 蔡荣. 预灌封注射器简介[J]. 医药保健的包装与安全使用, 2014(33): 19.

[3] 马贤鹏. 预灌封注射剂技术与应用[M]. 上海: 上海科学技术出版社, 2017: 219–265.

[4] 张爱萍, 孙咸泽. 药品GMP 指南—无菌药品[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2011: 95–123.

[5] 姚玉成. 预灌封注射器药品生产车间设计若干问题的探讨[J]. 化工与医药工程, 2020, 41(1): 24–30.

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发