乐普生物：EGFR ADC获得FDA突破疗法认证

2024-08-06

2024年8月5日，乐普生物发布公告，在研EGFR ADC新药MRG003获得FDA的突破疗法认证，用于治疗复发性或转移性非角质化鼻咽癌（NPC）成人患者。

突破疗法为FDA加快新药审评的4种方式之一，资格认定要求非常严格，适用于严重和危及生命的适应症，并在重要临床终点已经表现出相比于现有疗法有重大临床改善的药物。获得突破疗法认证的药物，可以获得所有快速通道的审评待遇，开发过程中可以尽早的获得密集指导等。

FDA每年授予的突破疗法认证一般不超过50项。今年以来，获得FDA突破疗法认证资格的还有拜耳的BAY 2927088（HER2激活突变NSCLC）、罗氏的PI3K抑制剂Inavolisib（HR+/HER2-乳腺癌）、Vertex的VX-548（糖尿病周围神经痛）、Nuvalent的ALK抑制剂NVL-655和ROS1抑制剂NVL-520、Avidity的AOC 1001（DM1）、迪哲医药的舒沃替尼（EGFR20外显子插入NSCLC）、Kura Oncology的menin抑制剂Ziftomenib（AML）、Vera Therapeutics的TACI-Fc融合蛋白Atacicept（CKD）、DURECT的larsucosterol（NASH）等。

MRG003为乐普生物的核心管线，鼻咽癌、头颈癌均处于关键临床阶段。

去年ESMO会议上，乐普生物公布了MG003治疗鼻咽癌的IIa期临床最新数据，共计入组61例鼻咽癌患者，30例接受2.0mg/kg MRG003治疗，31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日，在先前经PD-(L)1及含铂化疗治疗、可评估疗效的57例鼻咽癌患者中，ORR为47.4%，DCR为79.0%。其中2.0mg/kg剂量组28例可评估疗效，ORR为39.3%，DCR为71.4%，2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效，ORR为55.2%，DCR为86.2%。两个剂量组mDoR均为6.8个月。2.0mg/kg剂量组mPFS为7.3个月，2.3mg/kg剂量组PFS数据尚不成熟。严重副作用发生率为11.5%，8例患者因为副作用降低剂量，2例患者因为副作用停止治疗，没有发生治疗相关的死亡案例。

今年ASCO会议上，乐普生物公布了PD-1抗体普特利单抗+MRG003联合治疗的1/2期临床最新数据。截至2024年1月30日，该1/2期临床入组33例患者，一期临床部分包括9例鼻咽癌、1例头颈癌、3例其他实体瘤。二期临床部分包括14例鼻咽癌、6例头颈癌。

27例可评估疗效的患者，ORR为63.0%（17/27），DCR为88.9%（24/27）。其中二期临床部分，9例经PD-1+化疗一线治疗后进展的EGFR阳性鼻咽癌患者，ORR为77.8%（7/9），DCR为100%（9/9）。5例未经过系统治疗的EGFR阳性头颈癌患者，ORR为60%（3/5），DCR为80%（4/5）。治疗时间最长的患者DoR超过17个月，并仍在继续治疗。

很长时间内，鼻咽癌的标准治疗以化疗、免疫治疗为主，ORR一般在20-30%之间。近年来，鼻咽癌临床一线标准治疗已升级为IO+化疗的模式。不过，这些患者进展后只能选择单药化疗，且无进展生存期短，存在未满足的临床需求。

总结

MRG003由乐普生物自主研发，引领EGFR靶点走向ADC新时代。MRG003治疗鼻咽癌适应症先后获得FDA的孤儿药资格认定、快速通道资格认定、突破疗法认定。临床开发方面，MRG003于2022年9月获得CDE授予治疗鼻咽癌的突破疗法认证，去年10月获得FDA的IND申请，治疗鼻咽癌的注册性2b期临床于去年12月完成所有患者入组，预计今年下半年递交上市申请，有望成为全球首款EGFR ADC新药。此次获得突破疗法认证，意味着MRG003治疗鼻咽癌的突破性疗效获得FDA认可，海外临床开发有望进一步加速，为乐普生物创新药的国际化打下良好基础。

撰稿人 | 乐普生物

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发

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