FDA又对中国企业出手了

方涛之 2024-06-11

近日，恒瑞医药收到了美国FDA涉及药物质量安全的483表格，指出恒瑞连云港工厂存在多项问题。

国内医药一哥“翻车”了。

近日，恒瑞医药收到了美国FDA涉及药物质量安全的483表格，指出恒瑞连云港工厂存在多项问题。

483表格，也被称为“现场观察报告”，是FDA对生产FDA监管产品的制药公司进行检查，过程中发现任何潜在违规行为，就记载到483表格。收到表格不意味着最终认定违规，并且，恒瑞这份483表格中的内容也未涉及药物安全问题。

目前恒瑞医药已作出回应，称已递交了整改答复和完成情况跟踪报告，同时与FDA保持积极沟通，目前公司出口美国的制剂未受到影响。

在国内，恒瑞医药一直是药物质量的标杆企业，此前在FDA的检查中，恒瑞医药也并未出现过类似问题。

▍来自FDA的表格

今年1月，FDA对恒瑞位于江苏连云港市的工厂进行了检查，6月4日公布了结果。

具体而言，FDA提出恒瑞存在8处问题，比如无菌保障细节管理及清洁验证评估细节不充分；文件管理软件存在漏洞，对废弃记录文件销毁管理不充分；仓储空调故障维护不足等问题。不过，上述问题主要涉及技术细节漏洞，与药品安全无关。

FDA列举出了一些恒瑞不合规的细节，比如FDA工作人员被拖延时间。当FDA一行人到达垃圾箱时，看到一名恒瑞员工 “快速将文件放入垃圾箱”，其中一人手中似乎拿着撕碎的文件。

故意拖延检查，听起来像是主观判断，“实锤”的则是消毒流程的疏漏。在FDA的实地考察过程中，调查人员注意到，在存放已放行注射剂成品药托盘的仓库地板上有一大滩水，而且在一个空气冷凝器下方和周围的地板上有 “类似黑色霉菌的生长”。

一般而言，收到483表后，药企有15天的时间做出回应，对FDA提出问题做出相对应纠正措施计划，然后迅速纠正错误。之前，君实生物和百济神州也遭遇过FDA生产和临床现场检查的警告。2022年，君实生物特瑞普利单抗出海时获得了完整回复信（CRL），被FDA要求进行质量流程变更。

值得一提的是，在恒瑞483表格公布前不久，其“双艾”组合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的联用遭到了FDA的拒绝。FDA并没有对药物的临床数据提出异议，而是提出一系列与生产和临床试验环境有关的意见。

有投资者认为，这指的可能就是483表格中记录的内容。

恒瑞医药否认了这个猜测，称：根据FDA法规，对药品生产场地按照注册地址分别管理。本次检查涉及的地址为连云港黄河路的场地，与卡瑞利珠单抗、阿帕替尼组合申请所涉及的生产场地不同。本次检查结果与公司PD-1组合疗法在美国申报上市没有关联。

据悉，针对检查提出的缺陷，恒瑞已经递交了整改答复和完成情况跟踪报告，目前出口美国的制剂未受到影响。

▍“模范生”翻车疑云

恒瑞虽然被称为中国医药“一哥”，但很大一部分收入来自于仿制药。中国向美国出口仿制药，必须拿到FDA的ADNA批准文件。截至目前，恒瑞至少拿到了20个ANDA批文，虽然不及华海等仿制药大户，也算国内首屈一指的出口药企，同时也是第一家实现国产注射剂在欧美日市场规模化销售的中国制药企业。

过去，FDA并未向恒瑞医药出具过483文件。公司2023年报中曾提及，公司顺利通过国内药品监管部门以及美国FDA等国际官方药品监管部门对各分子公司进行的各类官方检查共计42次。

此次，FDA突然给恒瑞医药下发483文件，或许并不是一个积极的信号。

近二十年来，得益于低廉的成本效益和快速生产能力，中国一直是制药研究和制造服务的首选中心。然而，最近的地缘政治紧张局势和“降低中国供应链风险”的呼声，促使西方制药商探索其他选择。为了减少对中国药品生产承包商的依赖，全球制药公司正转向印度制造商。

除了印度，其他国家也在试图抢夺中国供应链。6月6日，韩联社消息称，韩国总统办公室宣布，由韩国、美国、日本、印度和欧盟组成的“生物制药联盟”在美国圣地亚哥正式成立。就各国生物医药的政策、法规和研发支持政策等加强沟通与协调，进而构建药品供应链网络。

这几个国家自建群聊，想要建立一个新的生态，抢夺中国供应链的野心昭然若揭。

这样的地缘政治环境之下，中国药企出海面临着严峻的挑战。

撰稿人 | 方涛之健识局

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发