儿童肿瘤现状与药物研发困境

儿童肿瘤是一个全球性的健康挑战，它不仅是儿童和青少年的主要死亡原因，也是他们身上的沉重疾病负担。在我国，儿童肿瘤的情况同样不容乐观。统计数据显示，2018至2020年间，我国平均每年新增的儿童和青少年肿瘤患者达到了4.038万名，发病率达126.48/百万。对比此前国内研究中国儿童肿瘤发病率显示小于100/百万的发病率，国内儿童肿瘤发病率被严重低估。

然而，面对如此严峻的儿童肿瘤形势，儿童肿瘤药物的开发却远远滞后于成人肿瘤药物的发展。源于经济、伦理和法律问题等多重障碍，制药公司对于在儿童身上研究药物和生物制品一直持谨慎态度，许多儿童患有的肿瘤都是罕见疾病，这使得企业为他们开发创新疗法的经济激励相对较小。因此，新的肿瘤药物在儿童肿瘤适应症上获批数量较少，且往往滞后于成人肿瘤适应症。这迫切要求我们寻找更多更新、毒性更低的儿童肿瘤治疗方法。

国内儿童抗肿瘤药物研发进展

值得欣慰的是，我国在儿童抗肿瘤创新药研发方面已取得一定进展。据中国儿童用药数据库查询结果显示，截至2024年5月，共有6个处于Ⅲ期临床阶段的儿童抗肿瘤创新药研发项目，其中4个项目的试验药已在国外获批上市，另外2个项目的试验药则是全球范围内尚未上市的创新药物。这些待上市药物适应症广泛，包括黑色素瘤、软组织肉瘤、骨肉瘤、结直肠癌、白血病等。

表：国内处于Ⅲ期临床阶段的儿童抗肿瘤创新药物

来源：中国儿童用药数据库，中国医药工业信息中心

曲贝替定 (Trabectedin; ET-743) 是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂，是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。由Phamma Mar SA(法马马有限公司)公司最早研发，2007 年曲贝替定获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤。2015 年，曲贝替定获得 FDA 批准上市，用于接受过蒽环类药物治疗的患有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治疗。

恩考芬尼（ENCORAFENIB）于2018年6月27日首次获得FDA的批准上市，在国内处于Ⅰ期临床阶段，是一种小分子靶向药物，对伴有BRAF V600E、V600K突变的黑色素瘤有较好的疗效。2020年，辉瑞恩考芬尼BRAFTOVI联合礼来公司的单克隆抗体西妥昔单抗获得FDA批准，用于治疗BRAFV600E突变的晚期结直肠癌患者。

奈拉滨（Nelarabine）是一种核苷类似物，在体内代谢后可嵌合入DNA，从而抑制DNA合成，对T细胞具有选择性细胞毒作用。2005年10月28日，FDA通过快通道批准英国葛兰素公司研发奈拉滨静脉注射液用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的T细胞型淋巴母细胞白血病(T-ALL)及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)这两种相对少见、恶性度高的血液系统肿瘤。

纳武利尤单抗（nivolumab）+瑞拉利单抗（relatlimab）：纳武利尤单抗是一种PD-1抑制剂；瑞拉利单抗是一种新型的免疫检查点抑制剂，可阻断在T细胞表面发现的LAG-3。2022年3月19日，FDA批准了百时美施贵宝的新药瑞拉利单抗联合纳武利尤单抗的固定剂量组合Opdualag上市。相关研究表明，新辅助化疗纳武利尤单抗+瑞拉利单抗对于可切除的临床III期或IV期低转移性黑色素瘤患者联合免疫治疗的病理完全缓解率为57%。

维博利单抗（Vibostolimab，MK-7684A）是一款由默沙东研发的新型免疫治疗药物，属于人源化单克隆抗体，靶向的是T细胞上的免疫检查点受体TIGIT，通过与具有免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体结合，阻断TIGIT与其配体CD112和CD155之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，帮助破坏肿瘤细胞。

儿童肿瘤治疗的突破与希望

面对儿童肿瘤这一全球性的健康挑战，我们虽然面临着巨大的压力和困难，但我国在新药研发领域所取得的进展无疑为我们带来了希望的曙光。这些Ⅲ期临床阶段的儿童抗肿瘤创新药研发项目，不仅代表着我国医药科技的飞速发展，更承载着无数患儿和家庭的期盼与希望，为我国儿童肿瘤患者带来更加有效、安全的治疗选择。

然而，新药研发之路仍任重道远。我们需要继续加大投入，加强国际合作，共同攻克儿童肿瘤这一医学难题。同时，我们也呼吁社会各界关注儿童肿瘤患者的需求，为他们提供更多的关爱和支持。