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年度盘点 | 2023年达成license-out合作的中国创新药

药明康德 2023-12-20

2023年即将迎来尾声。在全球化合作的大趋势下，2023年中国创新药领域的授权合作保持活跃，并呈现出新的特点。

据不完全统计，截至12月19日，中国公司就其开发的创新药与海外公司达成了至少40项license-out授权合作，涉及近50款产品，其中有至少13项合作的总金额在10亿美元以上，无论是数量还是合作金额均创下近年来的新高。本文中，我们就来看看这些达成授权合作的产品有哪些特点？又代表了哪些趋势？（本文license-out授权合作统计范围为：中国公司就其在研的创新药与海外公司达成的授权合作，不包含技术/平台类授权合作、纯商业化推广类授权合作）。

约66%授权产品处于早期开发阶段

处于早期开发阶段的在研产品获得海外公司授权引进，往往意味着该产品具有值得期待的临床开发潜力。我们统计的41项合作涉及近50款产品，其中超30款处于早期开发阶段（包括临床前、1期、1/2期临床开发阶段），占比为66%。

从合作金额来看，有9项针对早期开发阶段项目的合作总金额超过了10亿美元。比如：百时美施贵宝公司以总金额最高达84亿美元引进百利天恒全资子公司SystImmune开发的BL-B01D1，这是一款EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC），正在开展全球多中心1期临床；阿斯利康（AstraZeneca）以总金额超20亿美元引进诚益生物口服小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，后者正在进行1期临床研究；德国默克（Merck KGaA）高达14亿欧元引进恒瑞医药研发的第二代PARP1抑制剂HRS-1167，该产品处于早期临床开发阶段；葛兰素史克（GSK）以总金额15.7亿美元引进翰森制药靶向B7-H4的ADC产品HS-20089，该产品正在进行1期临床……

与此同时，今年达成license-out合作的产品中还有十多款产品处于后期开发阶段（包括2期临床、3期临床）以及多款已获批上市的新药。这些产品中，有的已在临床试验中取得积极的结果，有的已获得监管机构的特殊通道资格认可。比如：BioNTech公司从映恩生物引进的靶向HER2的ADC产品DB-1303已经获得美国FDA授予快速通道资格；百时美施贵宝从泽纳仕生物引进的CD19 x FcƳRIIB双抗产品obexelimab已在2期临床研究中获得积极结果等。

小分子靶向药物“最受欢迎”，ADC领域现大额合作

从分子类型来看，2023年达成license-out合作的中国新药中，小分子药物和ADC产品数量占比接近60%。其余的新药类型还包括单抗/双抗、CAR-T细胞疗法等。

小分子药物的许多优势使其在治疗上有着无可取代的地位。2023年达成license-out合作的中国新药中也包含了十多款小分子药物，其靶点涵盖了TLR8、EZH2、TYK2/JAK1、HER2、PARP1、PI3K、ROS1/NTRK、KRASG12D、GLP-1、DPP1等。我们观察到，这些小分子药物中包含了多款“合成致死”机制的新药，例如英矽智能授权给Exelixis公司的USP1靶向药ISM3091、恒瑞医药授权给德国默克的PARP1抑制剂HRS-1167，以及英派药业授权给Eikon Therapeutics公司的PARP1抑制剂IMP1734等。

在这些合作中，ADC产品引人瞩目。2023年，中国公司就ADC产品至少达成了11项license-out合作，涉及至少12款产品，其中有7项合作的总金额超过了10亿美元。这些ADC产品的靶点涵盖了Nectin-4、Claudin 18.2、HER2、HER3、TROP2、GPRC5D、B7-H4、EGFR/HER3。值得一提的是，BioNTech公司和阿斯利康表现活跃。其中，BioNTech公司先后与映恩生物和宜联生物达成合作，引进至少3款ADC产品（第三代HER2 ADC、第三代 Trop2 ADC、靶向HER3 ADC）；阿斯利康则分别与乐普生物/康诺亚、礼新医药达成合作，分别引进靶向Claudin 18.2的ADC、靶向GPRC5D的ADC。

除了小分子药物和ADC，今年达成license-out合作的药物类型还有单抗、双抗、CAR-T细胞治疗产品等。其中，双抗类药物的靶点涵盖了B7H4 x 4-1BB、CD19 x FcƳRIIB、PD-L1 x VEGF等；单抗类药物靶点包括PD-1、TSLP、ILT7等；CAR-T细胞治疗药物的靶点涵盖BCMA、DLL3、CD19/CD20、CD20等。

超80%产品针对肿瘤领域

从治疗领域来看，2023年实现license-out授权合作的新药中，有超30款为抗肿瘤新药，占比超过80%。具体到癌症细分适应症，这些产品以治疗实体瘤居多，比如：传奇生物授予诺华（Novartis）的是一款靶向DLL3的CAR-T疗法，DLL3是一种在小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌等细胞表面表达的靶点；百力司康授予卫材的BB-1701是一款靶向HER2的ADC产品，该产品适应症为局部晚期和转移性HER2阳性实体瘤患者；启德医药授予Pyramid Biosciences的GQ1010为一款靶向TROP2的ADC产品，Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白；和黄医药授予武田（Takeda）的呋喹替尼是一种口服VEGFR抑制剂，已经在中国获批用于治疗转移性结直肠癌……

此外，还有多款产品拟开发治疗血液肿瘤，包括多发性骨髓瘤及其他浆细胞疾病、复发/难治非霍奇金淋巴瘤等。