值得一提的是,这12款潜在重磅疗法中,9款针对免疫学和炎症(I&I)领域。该公司研发负责人Houman Ashrafian博士表示,赛诺菲的研发重点之一是全力投入I&I领域的研发。在这一领域,该公司的研发和商业化管线中拥有19款新药,可能在21个适应症中具有成为“first-in-class”新药的潜力。
免疫学和炎症领域是近年来蓬勃发展的新药开发领域之一,根据风投机构Atlas Venture的2023年度盘点,这一领域目前有超过330款在研新药,靶向165个靶点,治疗75种适应症。多个靶点已经得到临床验证并且有新药获批上市。
下面我们来看一看部分赛诺菲研发管线中聚焦于I&I的潜在重磅疗法。
Amlitelimab:潜在“best-in-class”OX40信号通路阻断剂
OX40受体介导的信号通路是激活T细胞的重要信号通路之一。赛诺菲的amlitelimab是一款靶向OX40配体(OX40L)的单克隆抗体,与靶向OX40受体的药物相比,它在抑制T细胞依赖性炎症的同时,不会导致免疫细胞的清除,从而潜在避免了免疫抑制的副作用。
在治疗特应性皮炎的2b期临床试验中,amlitelimab在16周和24周均显著改善患者疾病症状,并且可能具有只需每12周进行一次治疗的潜力,减少患者的治疗负担。
目前amlitelimab治疗特应性皮炎的3期临床试验正在进行中,它还在临床试验中用于治疗哮喘,多发性硬化等其它炎症性疾病。
Frexalimab:延缓多发性硬化和1型糖尿病进展的OX40L抗体
Frexalimab是一款靶向OX40L的第二代单克隆抗体。它能够阻断适应性(T和B细胞)和先天性(巨噬细胞和树突状细胞)免疫细胞活化和功能所必需的信号通路。已经公布的2期临床试验数据显示,接受治疗12周后,多发性硬化患者大脑中新的含钆增强(GdE)脑部T1病灶数在较高和较低剂量治疗组中分别减少了89%和79%。
Lunsekimig:IL-13/TSLP双重阻断剂
Lunsekimig是一款将靶向IL-13和靶向TSLP的重链可变区(VHH)连接在一起的纳米抗体。IL-13和TSLP都是在I&I领域已经经过验证的靶点,同时抑制这两条信号通路可能产生协同作用,产生更强的疗效。
在治疗哮喘患者的1b期临床试验中,lunsekimig与靶向IL-13或靶向TSLP的单药疗法相比,显著改善患者的呼出一氧化氮分数(FeON),这是一个反映气道炎症的指标。这一结果显示阻断这两条信号通路的潜在协同作用。
目前lunsekimig在哮喘患者中的2b期临床试验已经完成首例患者入组,赛诺菲还将在2024年启动2a期临床试验,评估它治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的效果。
TEV’574:潜在“best-in-class”TL1A抗体
阻断TL1A信号通路具有抗炎症和抗纤维化的效果,是治疗炎症性肠病(IBD)等疾病的新兴靶点。赛诺菲和梯瓦(TEVA)公司今年达成合作,共同开发梯瓦公司的在研疗法TEV’574。这是一款具有独特结合表位的TL1A抗体。它与TL1A的结合在阻断TL1A与DR3受体结合的同时,不会影响TL1A与DcR3假受体的结合。这一选择性可能带来更好的效力和安全性。目前TEV’574在2b期临床试验中用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。
Rilzabrutinib:共价可逆布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂
布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)是激活B细胞的关键信号通路之一。Rilzabrutinib是赛诺菲收购Principia公司时囊获的口服BTK抑制剂。在慢性自发性荨麻疹(CSU)和哮喘的临床试验中,它在降低顽固性瘙痒方面表现出显著疗效。目前它在多项2期临床试验中用于治疗CSU、哮喘、特应性皮炎等多种适应症。
SAR444656:口服IRAK4蛋白降解剂
SAR444656是赛诺菲和Kymera Therapeutics联合开发的潜在“first-in-class”IRAK4蛋白降解剂。IRAK4是Toll样受体(TLRs)和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制,包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、化脓性汗腺炎(HS)等等。目前SAR444656正在2期临床试验中接受评估,治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎。
SAR441566:效力可与抗体媲美的口服TNFR1信号通路抑制剂
SAR441566通过扭曲可溶性TNFα三聚体的构象,阻断TNFα与TNFR1的相互作用,然而它不会影响与细胞膜结合的TNFα的信号传导,从而降低感染风险并提高疗效。在治疗银屑病的1b期临床试验中,它在改善症状的同时表现出良好的安全性和耐受性,目前正在2期临床试验中用于治疗银屑病和类风湿性关节炎。
这些疗法之外,赛诺菲高管还介绍了该公司大规模利用人工智能(AI),加速新药研发的布局和措施。限于篇幅,本文不再一一赘述。
撰稿人 | 药明康德
责任编辑 | 胡静
审核人 | 何发
2024-08-17
2024-09-02
2024-08-09
2024-08-06
2024-08-19
2024-08-15
2024-08-28
本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
评论
加载更多