表：全球已上市ADC药物情况

1. 吉妥珠单抗奥唑米星

吉妥珠单抗奥唑米星是FDA批准的首款ADC药物，作用靶点为CD33，是人源化的IgG4通过二硫键与卡奇霉素衍生物结合而成，可与表达CD33的白血病细胞特异性结合，内吞后连接子被水解继而释放卡奇霉素，进入细胞核与DNA结合使双螺旋链断裂，最终导致细胞死亡。用于治疗 60 岁以上伴有复发性AML且不接受其他化疗的患者，2010年因缺乏有效的临床疗效证据及较大的肝脏毒性，目前已退市。

2. 维布妥昔单抗

维布妥昔单抗是靶向CD30的ADC药物，通过蛋白酶敏感的连接子偶联而成，可在血液中保持稳定，但经内吞进入表达CD30的细胞后，可以释放MMAE并杀死靶细胞。用于治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样真菌病等，2020年在国内获批上市，2022年进入国家医保目录，价格调整为7202元/50ml，降幅达54%，有效降低淋巴瘤患者负担。

3. 恩美曲妥珠单抗

恩美曲妥珠单抗是一款靶向HER2药物，活性成分为曲妥珠单抗通过不可降解的连接子与美登素衍生物结合，实现杀伤肿瘤细胞作用。用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗（单独或联合治疗）的HER2阳性转移性乳腺癌患者，2020年在国内获批上市，是国内首 个上市的ADC药物，2022年全球销售超过150亿元，位于ADC药物榜首，显示出巨大的临床治疗优势。

4. 奥加伊妥珠单抗

奥加伊妥珠单抗是一款靶向CD22的ADC药物，由伊珠单抗和刺孢霉素衍生物通过可降解连接子偶联而成。用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病成年患者，2021年在我国上市，临床结果显示，与标准疗法（标准强化化疗）相比，奥加伊妥珠单抗完全缓解率更高，无进展生存期和总生存期更长。

5. 德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗也是一款靶向HER2的ADC药物，是曲妥珠单抗和喜树碱衍生物通过可降解连接子偶联而成。用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，今年2月在我国获批上市，7月份新适应症再次获得国内批准上市。作为备受瞩目的新一代ADC药物，其临床获益得到了充分验证，首个ADC药物之间头对头比较的临床试验数据显示，德曲妥珠单抗组无进展生存期长达28.8个月，是恩美曲妥珠单抗组的4.2倍，将抗HER2二线治疗的获益推向新高度。

6. 维泊妥珠单抗

维泊妥珠单抗作用于CD79b靶点，单克隆抗体以高亲和力和选择性方式结合细胞表面CD79b，随后连接子被溶酶体蛋白酶裂解，释放MMAE，抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡，从而杀死恶性B淋巴细胞。用于未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者，今年1月在我国获批上市，临床研究数据显示，与标准治疗方案相比，显著改善了患者无进展生存期，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低27%。

7. 维恩妥尤单抗

维恩妥尤单抗是同类首创的直接作用于Nectin-4的一种ADC药物，用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，在国内正处于申报上市的阶段。

8. 戈沙妥珠单抗

戈沙妥珠单抗是首款靶向TROP2的ADC药物，单克隆抗体结合了约8个超强细胞毒 性药物SN-38，具有稳定的抗肿瘤作用，用于晚期三阴性乳腺癌的治疗，2022年在国内获批上市，为中国晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者带来新型治疗选择。

9. Belantamab Mafodotin

Belantamab Mafodotin作用靶点为BCMA，是单抗与微管抑制剂MMAF偶联而成，MMAF具有较高的细胞毒性，不能直接使用，需通过ADC形式，将其直接递送并集聚在肿瘤细胞，用于治疗多发性骨髓瘤。

10. Cetuximab Saratolacan

Cetuximab Saratolacan作用于EGFR靶点，由西妥昔单抗与IRDye700DX偶联而成，可靶向表皮生长因子受体，是全球首个获批的头颈癌肿瘤光免疫治疗药物，在药物和癌细胞结合后，再向患者照射近红外光，从而激活药物达到杀死癌细胞的目的。

11. 维迪西妥单抗

维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的国内首个HER2靶点ADC药物，在国内ADC药物领域具有里程碑式的意义。用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，2022年进入国家医保目录，价格大幅度下降，目前售价3800元/60mg，有效减轻患者负担。

12. 泰朗妥昔单抗

泰朗妥昔单抗是全球首 个靶向CD19的ADC药物，药物进入细胞后，会释放吡 咯并苯二氮杂䓬二聚体，抑制DNA复制，从而导致肿瘤细胞死亡。用于单药治疗此前至少接受过二线及以上系统性治疗的复发/难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤成人患者，今年7月在国内由瓴路药业和 ADC Therapeutics提交上市申请，也是国内首 款申报上市的靶向CD19抗体偶联药物。

13. Tisotumab Vedotin

Tisotumab Vedotin靶向细胞表面TF蛋白，药物裂解后，释放出MMAE，破坏肿瘤细胞复制的微管网络，导致细胞复制受阻和肿瘤细胞死亡。用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌，临床试验数据显示，客观缓解率为24%，中位无进展生存期为4.2月。

14. 恩美曲妥珠单抗（生物类似物）

该药为恩美曲妥珠单抗的生物类似物，上文已有介绍。

15. 索米妥昔单抗

索米妥昔单抗是全球首个靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物，该药于去年12月获得FDA加速批准，用于治疗FRα阳性且既往接受过1-3线系统性治疗的铂耐药卵巢上皮癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者，其大中华地区权益已转让给华东医药，目前在国内已获得CDE优先审批资格，今年8月华东医药在海南博鳌正式启动铂耐药卵巢癌的真实世界研究。

小结

ADC药物概念早在一百年即被提出，然而受限于技术壁垒较高，始终发展较为缓慢，近年来，随着偶联技术的快速发展，产业发展进入快车道，已成为生物医药最为炙手可热的领域，资本不断加码布局该领域，近五年累计融资事件数超120件、融资总金额超870亿元。国内外龙头企业及Biotech纷纷加大该领域布局，研究热度持续上升，但也带来了该领域靶点扎堆、同质化研究现象，未来如何进行差异化布局将是企业重点思考的方向。

撰稿人 | W&D CPHI制药在线

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发