浅析口服固体制剂GMP车间合理设计思路与改造

刘炳坤、罗丽珠 2023-10-17

文章首先对口服固体制剂生产车间的特点进行简要分析，在此基础上对基于GMP的口服固体制剂生产车间设计思路及改造方法进行论述。期望通过本文的研究能够对口服固体制剂生产车间布局合理性的提升有所帮助。

在传统的口服固体制剂生产车间中，颗粒制剂、片剂以及胶囊制剂等全都被设计在同一个车间当中。这三种口服固体制剂的工序有着非常多的相似之处，正因如此，国内很多制药厂对车间进行改造，将工序合并到一起。在最近几年里，我国的医药行业得到国家有关部门的关注，从而进一步推动了该行业的发展，国家要求所有的药剂生产制造企业在短时间内实现GMP管理，基于这一前提，应结合GMP，对口服固体制剂生产车间进行设计改造，遵循高效率、低能耗、低成本的原则，建成符合GMP要求口服固体制剂车间。借此，本文就口服固体制剂GMP车间合理设计思路与改造展开研究。

口服固体制剂生产车间的特点分析

(1)在同一洁净区设置前段工序

口服固体制剂生产车间主要生产常见固体剂型，包括片剂、胶囊和颗粒。这三种固体剂型的前段生产工序基本一致，需要经过混合、制粒、干燥和整粒等工序。制药企业为了提高设备利用率，减少新建生产线的资金投入，通常在同一洁净区布置这三种固体制剂的生产线，从而达到节约生产成本的目的。

(2)物料管理要求高

口服固体制剂生产车间生产的固体剂所包含的产品成分各不相同，使得生产物料呈现出种类繁多的特点。生产车间在管理这些物料时，为了避免物料混淆，需要设置已配物料存放室、中间产品中间站、待包装产品中间站，对物料进行分类管理，并配备专人负责物料管理，只有这样才能满足不同体剂的生产要求。

(3)产尘量大、涉及工序多

口服固体制剂生产车间在生产固体制剂时会产生大量粉尘，对药品质量控制带来一定程度的负面影响。为此，生产车间要针对产生大量粉尘的工序安装除尘、捕尘装置，包括粉碎工序、过筛工序、干燥工序、总混工序等。生产车间为提高粉尘处理效率，一般都会将产生大量粉尘的前工序布置在同一区域。

(4)适合小批量多品种产品同时生产

口服固体制剂生产车间要根据药品生产特点设置工序和设备。通常情况下，生产车间能够适应小批量、多品种产品的生产。若生产车间不能满足多品种产品的同时生产，则需在前段相同工序分别设置相应的设备，改进生产工序。生产车间生产多品种、多剂型的产品时，必须做好各批次产品的清场工作，严格把关药品质量。

基于GMP的口服固体制剂生产车间设计思路与改造

(1)车间的总体布局思路

在对口服固体制剂车间进行设计的过程中，除了要结合相关产品的生产工艺流程之外，还应当依据产品本身的特性以及对环境空气洁净度等级的要求，与此同时，还应当对设备安装方面是否便利、投入使用后是否便于操作等因素加以综合考虑。更为重要的是，应当保证设计出来的车间与GMP的要求相符。

(2)生产车间洁净区的设计改造

①人流与物流布局。 对于从生产车间进出的人流和物流应当进行合理设计布局，为防止交叉污染问题的发生，应当将人员进出口与物料进出口分开设置，同时，还应将人员与物料的净化室分开设置。通过这样的设计，人与物之间彼此不会产生交集，工艺路线也变得更加流畅，物流路线变得更短、更快捷，由此可使生产效率获得大幅度提升。在具体设计时，需要特别注意的是，若是在同一个方向上设置人流入口和物流入口时，应当使二者之间有足够的距离，以免造成相互影响和妨碍的情况。

②人流的合理规划。 在对车间进行设计时，通过对人流的合理规划，除了可以使进出车间人员对固体药剂造成污染的风险大幅度降低之外，还能使人员的进出更加顺畅。在对人流进行规划中，主要涉及的对象有车间的生产操作人员、管理人员、设备维修人员以及一般人员等。通常情况下，在口服固体制剂的洁净车间内会设有净化室，对于净化室而言，人是其中最大的污染源之一，为使车间内生产环境的洁净程度满足相关规定的要求，有必要对进入洁净车间的人员进行净化。新版GMP中，对口服固体制剂车间人员进入洁净室给出了相应的参考程序，即进入前需要换鞋，然后脱掉外套，洗手并消毒，穿好工作服，进入气锁间，最后进入到洁净室。经过上述净化程序之后，人员及外衣表面上携带的灰尘、微生物以及细菌会被消除掉，有效避免了药物的污染。在净化流程中，换鞋、脱掉外衣及洗手这几项属于非洁净操作，因此可设置在同个房间内依次完成。之后的净化活动既可以合并到一起，也可以单独设置，具体采用何种设计方式，可结合实际情况而定。

③物流的科学规划。 在口服固体制剂生产车间中，物流包括以下几个方面：药剂的生产加工、产品质量检测、转运及存储等。在对物流进行规划时，应当遵循科学合理、切实可行的原则，可以将生产工艺流程作为主要的规划依据，通过科学设计物流，除了能够使交叉污染的风险大幅度降低之外，还能使物料混淆的可能性显著降低。更为重要的是，相关操作的兼容性将会得到进一步提升。在对物料入口进行设计时，应当使其与成品制剂的出口分开，防止原料与成品之间交叉污染。废弃物外运出口必须进行单独设置，不得与其它出入口合并。当物料进入洁净生产区前，需要进行清洁处理，当物料在外面的清洁间完成外包装拆除，再经气锁室进入洁净生产区后，可使物料上携带的污染物减少，由此能有效避免污染问题的发生。

(3)操作区域的设计改造

对于口服固体制剂的生产区域而言，应当具备足够大的空间，并且要对生产工艺路线进行合理布局，各个功能区应当与相关的生产区保持较近的距离，以免生产线拉的过长，由此可使制剂的生产稳步进行，同时还能避免物料运输时的污染和混淆问题。口服固体制剂的生产工艺流程中主要包括以下几个单元：物料称量、配料、粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、混合、颗粒压片、胶囊填充、小袋分装等等。除了上述单元之外，还有一些辅助的生产单元，如配制包衣液体、清洗工具、气锁间等等。对物料进行称量是生产的第一步，可将称量间设置在紧挨车间物流进口的地方，配料区则应当与生产区直接相连，这样设计能够使配好的物料及时经由洁净走廊送至生产区域。当固体的物料经过粉碎处理以后，便可获得混合的粉末，向其中加入适量的粘合剂，即可制成湿颗粒。湿颗粒经过烘干处理后可以得到干的颗粒，经过相应目数的筛网整粒之后加入辅料混合即可确保产品的均一性。当混合颗粒经过压制制成片剂之后，其中部分片剂需要包衣，可在包衣间对包衣液进行配制，然后对需要包衣的片芯进行包衣，包装后运至仓库统一存储。在对辅助单元进行设计的过程中，应当与生产区分开，以免对产品造成污染，尤其是排风机、空压机等设备。对于车间洁净区的净化通道而言，应当使其可以直达所有的生产单元，因此不可以将生产和储存区域用作非本区域工作人员和物料的通道,这样设计可以有效避免人流和物流引起的不同制剂的交叉污染。

(4)空调净化系统设计改造

在口服固体制剂车间的设计改造中，空调净化系统是不可或缺的重要部分，因此对它的设计必须予以重视。该系统简称HVAC，所有制药企业在建设厂房车间时，均必须按照相关规范的规定要求，设计空调净化系统，它可以通过对口服固体制剂生产环境中温湿度、微生物以及悬浮粒子的检测，来达到控制的目的。由此除了能够使口服固体制剂的产品质量得到保障之外，还能使产品的安全性和可靠性获得显著提升，同时可为车间内的生产操作人员提供一个舒适的工作环境，减少口服固体制剂生产过程中对人的不利影响。

①温湿度设置。 对于洁净室而言，室内的温湿度必须与生产环境相适应，同时还应当能够确保生产人员的舒适感，因此，温度可控制在18-26摄氏度之间，而相对湿度则可控制在45%-65%之间。需要注意的是，温湿度对胶囊会有一定的影响，所以在对胶囊存放区域的温湿度进行设计时，可将温度控制在20摄氏度以下，湿度控制在35%-65%之间。

②压差控制。 每一台空调机组终端和末端都带有相应的风量调节阀，保证车间内每一个房间的风量和压差稳定。需要注意的是，类似粉碎、过筛等产尘大的操作间，容易产生交叉污染的问题，所以可将这类操作间设计成相对负压，避免粉尘扩散。

结论

综上所述，口服固体制剂车间的设计改造是一项较为复杂且系统的工作，为使设计在满足GMP要求的基础上，达到科学合理、切实可行的目标，设计人员应当了解并掌握相关的设计方法，并将之在实际进行有效运用，只有这样，才能使口服固体制剂车间的整体布局变得更加合理，也才能使生产效率获得进一步提升。本文从车间的平面布局、生产操作区域的设计以及空调净化系统的设计等几个方面，对具体的设计思路与改造方法进行研究，期望能够对车间的优化有所帮助。

参考文献

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