干燥是固体制剂制备过程中的关键环节,对控制固体制剂的质量具有重要作用。热风循环烘箱(烘箱)干燥是传统的干燥方式,具有成本低、干燥量大等优点,但由于其干燥时固体制剂处于静置状态,存在干燥均匀度差、硬度大、崩解度差等质量问题,且干燥时间长(2~3天)。沸腾干燥技术是我国90年代引进的新技术,干燥时物料是动态的,能保持梯度温度,因而热效率高、干燥速度快,已成为中药制粒工艺的常用技术。作者将该技术用于水丸的干燥是一次技术创新,拟从实际生产条件出发,以水丸、小蜜丸和浓缩丸三类固体制剂为研究对象,针对其干燥中的干燥时间、水分、崩解时限、能耗进行研究对比,以期提高固体制剂的质量并获得最佳干燥方法。
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仪器与试药
1.1 仪器:BY-1000fg型糖衣机(辽宁省东港市制药机械设备厂),FL-60型沸腾干燥制粒机(重庆精工药机),CT-CI型热风循环烘箱(江苏省范群干燥设备厂),GZX-9070MBE型数显电热鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂),AEL-200型电子天平(日本岛津),ZB-1型自动崩解时限检查仪(天津药典标准仪器厂)。
1.2 试药:依据临床常用、饮片成分有代表性原则选择丸剂品种。分别为:①含大量粘液质和多糖:补肾助孕丸;②含动物药:软肝丸;③粘合性差:姜黄丸;④小蜜丸:聪耳息鸣丸;⑤浓缩丸:通气聪耳丸。
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实验方法与结果
2.1 样品制备。
水丸制备:将以上五个品种处方的中药饮片分别制成细粉,按各自的处方量和比例混合均匀,在包衣锅中用小米起模,水做粘合剂,制成大小均匀的水丸,每个处方30kg,即得样品。每个处方平行制备三个批次,补肾助孕丸依次为090217、090610、090912;软肝丸依次为090204、090701、091027;姜黄丸依次为090330、090624、091012。
小蜜丸制备:取处方的中药饮片,混合粉碎,过筛,混匀,加入适量炼蜜,合药,制丸,烘干,即得。每个处方平行制备三个批次,依次为090117、090531、091009。
浓缩丸制备:取处方中通草、丝瓜络加10倍量水煎煮两次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至稠膏状备用;其余柴胡等十味粉碎成细粉,过100目筛,混匀。加炼蜜及上述稠膏,搅拌,制丸,即得。每个处方平行制备三个批次,依次为080709、080924、090428。
2.2 样品的干燥。
将制得的每个处方的每个样品分别分成三份,每份各10kg。根据实际经验设定干燥时间(见表1)。样品一置于沸腾干燥制粒干燥机的流化床内,设定送风温度70℃、风机频率40Hz、干燥时间1.5h;样品二均匀铺展在空心干燥盘中,置烘箱中干燥,设定干燥温度70℃、干燥时间1.5h;样品三也均匀铺展在空心干燥盘中,置烘箱中干燥,设定干燥温度70℃、干燥时间18h。记录电表、气表读数,计算能耗。
表1 干燥方法
2.3 实验结果评价。
按照中国药典2005版一部水丸、小蜜丸、浓缩丸项下规定检查。
2.4 水分含量测定结果:
2.4.1 水丸的水分含量测定结果。干燥完成后,取样并迅速密封,待冷却后,进行水分含量测定,并观察其外观质量。结果(见表2、3、4)。
表2 补肾助孕丸水分百分含量
表3 软肝丸水分百分含量
表4 姜黄丸水分百分含量
2.4.2 小蜜丸的水分含量测定结果。干燥完成后,取样并迅速密封,待冷却后,进行水分含量测定,并观察其外观质量。结果(见表5)。
表5 聪耳息鸣丸水分百分含量
2.4.3 浓缩丸的水分含量测定结果。干燥完成后,取样并迅速密封,待冷却后,照中国药典2005版一部水丸项下的规定检查做水分含量测定,并观察其外观质量。结果(见表6)。
表6 通气聪耳丸水分百分含量
2.5 溶散时限测定结果:
2.5.1 水丸的溶散时限测定结果。干燥完成后,取样并迅速密封,待冷却后,进行溶散时限测定。结果(见表7、8、9)。
表7 补肾助孕丸溶散时间(min)
表8 软肝丸溶散时间(min)
表9 姜黄丸溶散时间(min)
2.5.2 小蜜丸的溶散时限测定结果。干燥完成后,取样并迅速密封,待冷却后,进行溶散时限测定。结果(见表10)。
表10 聪耳息鸣丸溶散时间(min)
2.5.3 浓缩丸的溶散时限测定结果。干燥完成后,取样并迅速密封,待冷却后进行做溶散时限测定。结果(见表11)。
表11 通气聪耳丸溶散时间(min)
2.6 实验结果评价。
以水分含量为考察指标,相同时间内沸腾干燥制粒机比烘箱低,且水分含量符合药典规定;烘箱干燥18小时后其干燥的效果与沸腾干燥制粒机相当,两者具有显著统计学差异(t<0.01)。烘箱干燥得到的水丸毛刺较多,细粉多,而且干燥时间长,对于一些热敏性成分非常不利,损耗也较大,进而影响产品质量。
从溶散时间来看,在两种烘干方法得到的水分含量相当的情况下沸腾干燥水丸、小蜜丸的崩解时间较烘箱干燥的崩解时间短,具有显著统计学差异(t<0.01)。
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讨论与结论
沸腾干燥制粒机的干燥过程是一个减压、干燥的动态过程,物料悬浮于热空气中,而且物料与热空气之间的湿度梯度能够不断保持下去,达到持续的、高效率的干燥效果,可有效减少热敏性成分的损耗;而传统的热风循环烘箱干燥法则是一个静态的过程,物料处在被动干燥的过程,两者的干燥环境有根本区别,故采用沸腾干燥制粒机干燥水丸、小蜜丸可以在较低温度下,较短时间内完成并能符合药典规定。因此,可以将沸腾干燥制粒技术推广使用,应用于其他水丸干燥生产过程中,并根据各个处方水丸、小蜜丸自身的物料特点,设计工艺参数,以形成一套完整的生产工艺用于实际生产。
由此可见,采用沸腾干燥制粒方法得到的水丸、小蜜丸不仅质量符合要求,而且可以节约能源,减少能耗,是一种很好的干燥方法。
参考文献
[1]国家药典委员会主编.中国药典一部(2010版)[S].北京:中国医药科技出版社,2010,附录ⅠA.
内容来源:制药工艺与装备
责任编辑:胡静 审核人:何发
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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