【药厂】消毒剂使用及效力验证
1.
消毒剂配制及其注意事项：
按供应商的使用说明进行配制和储存(纯化水、注射用水)
洁净室及相关受控环境使用，应进行除菌过滤。
温度提高，杀菌效力增大。效力验证时，在常温下配制。
2.
影响消毒剂效力的因素有：
pH；温度，浓度；材质和附着物质；溶剂（水）；接触时间；微生物的类型和数量；
3.
消毒剂作用机理:
钝化胞内酶活性，影响细胞的正常代谢（如酚类）
阻断物质运输通道（如季铵盐类（＋电荷），附着于细胞膜特定部分（－电荷））
破坏微生物细胞（膜）的结构和功能（如醛类、含氯、过氧化物）
4.
微生物对消毒剂的耐受性受以下几方面因素的影响：
形成生物膜（粘性多糖物质）
消毒剂的相互作用（中和反应）
固有耐受性和概率残存
致死剂量
5.
微生物抗力由小到大排列一般为：
细菌繁殖体--真菌繁殖体--真菌孢子--病毒--分枝杆菌--细菌芽孢
6.
消毒剂的选择考虑如下因素：
需控制的微生物的类型和数量
市售消毒剂的抗菌谱
消毒剂的品牌
浓度、使用方法和接触时间
待消毒物体的材质和对消毒剂的兼容性
可能影响杀菌效力的表面有机物数量
反复使用，对设备表面的腐蚀程度
对操作者的安全性
和清洁剂/其它消毒剂的相容性
交替使用方案和对产品的影响
7.
消毒剂验证步骤：
第一步：在实验室对代表细菌在规定的使用浓度和规定的作用时间进行确认。
第二步：应用不同材质的载体，进行模拟试验
第三步：完成验证报告，形成SOP。
8.
验证用菌种：
金黄色葡萄球菌、铜绿色假单胞菌、沙门氏菌、大肠埃希菌、枯草杆菌、白色念珠菌、黑曲霉、环境分离菌。
菌种选择的原则:代表性,普遍性,标准菌种。(环境中常见的污染菌)。菌种的要求：不得超过5代。
采用适宜的方法保存。
9.
挑战微生物(USP29)：
10.
准备性试验：
选择适合的中和剂：Letheen肉汤、D/E中和肉汤（酚类，季铵盐类）、TAT肉汤基础＋吐温20＋卵磷脂＋胰蛋白胨
胰蛋白胨5g；酵母膏2.5g；葡萄糖10g；硫乙醇酸钠1g；硫代硫酸钠6g；亚硫酸氢钠2.5g；吐温805g；卵磷脂7g；溴甲酚紫0.02g；最终pH7.6±0.2于25℃；
将10～100CFU的微生物加入到中和剂中；薄膜过滤，冲洗，培养，计数¢与菌液对照组比较，回收率应>70％
使用中稀释检测（use-dilutiontests)(对不同浓度下，对消毒剂的效力进行筛选;针对不同标准菌株和环境微生物，确认接触时间)
将消毒剂和中和剂混合（记录时间）
加入10～100CFU微生物¢薄膜过滤，冲洗，培养，计数
与菌液对照组比较，回收率应>70％验证方法
薄膜过滤法：菌悬液和消毒剂直接混合，在不同的时间间隔条件下过滤，培养后评价。
11.
验证准备：
测试菌液准备：增菌过夜，并调整至106～108CFU/ml
消毒剂稀释至规定浓度：分装10ml于若干无菌试管中；试管上标注消毒时间：如“1分钟组”，“5分钟组”，“10分钟组”或其他要求的时间段。
配制中和剂（分装100ml，300ml）验证步骤:
接种：接种各验证菌种至盛有待验证消毒剂的试管（使接后浓度>104CFU/ml)，混合均匀，并立即开始计时。
中和、过滤：将消毒剂倾入100ml中和剂中，混合，稀释（如需要），过滤，然后用100ml中和剂清洗滤膜，滤过3次。
阳性对照：用无菌水代替消毒剂，步骤同上。
培养和计数：取下滤膜放入规定的培养基平板，在规定的温度、时间培养后，记数。和阳性对照相比，微生物数量下降应至少3个对数值（细菌芽孢至少2个对数值）。
表面挑战试验（surfacechallengetests)
使用标准菌株和典型环境分离微生物
选择合适的浓度和接触时间，进行试验
获得挑战微生物数量下降的对数值
对使用新消毒剂前后环境微生物的检出频率和数量进行统计学评估（无菌生产区域、GMP要求）
根据设施的实际情况，选择不同材质的载体（玻璃，不锈钢，塑料薄膜，乳胶，墙面涂料，地面材质）
接种，并确认实际数量
接触杀菌、中和、过滤。
12.
正确使用消毒剂:
① 稀释消毒剂时应用纯化水、注射用水
② 设备使用后彻底清洁
③ 将环境常见菌列入验证范畴
④ 轮换使用不同的消毒剂，消毒剂间要用无菌水充分清洗
⑤ 消毒的SOP：配制、使用、纠正、防护等
⑥ 供应商的审核和确认
13.
消毒剂的文件:
标准操作规程SOP
消毒剂配制记录
消毒剂使用记录
消毒剂标签消毒剂文件，应该等同于原始记录。
内容来源：制药工艺与装备
撰稿人 | 网络
责任编辑 | 胡静
审核人 | 何发
热点文章
-
2025版药典有哪些内容变动
2024-09-23
-
三种常见制粒技术对中药制剂内在质量的影响及生产过程控制要点
2024-09-27
-
科普 | 新药研发全流程梳理（图文版）
2024-12-03
-
中国药典2025版带来的冲击和影响
2024-10-04
-
洁净工作服清洗、灭菌及使用效期验证
2024-10-14
-
药品检查过程中关于偏差管理的分析与研究
2024-10-15
-
小组件 大作为：细胞和基因疗法 (CGT)工艺的闯关秘籍
2024-12-03
-
固体制剂高活性车间设计策略
口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一，其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此，在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时，面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发，探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者：
-
降本增效的能源管理实施建议
-
直播预约 | 小核酸大未来：小核酸商业化生产与厂房设计建设
-
技驭未来，揭秘民营企业科技创新的基因密码
-
小柴胡颗粒连续逆流动态提取工艺研究
-
注射用甲苯磺酸奥马环素无菌检查抗菌活性的去除及验证
评论
加载更多