近日在AACR上SHR-A1811终于露面,首次揭开了临床数据。从此次释放的初步临床数据来看,疗效上SHR-A1811并不逊色,在HER2实体瘤种的ORR达到61.6%。安全性上,SHR-A1811较低的间质性肺炎发生率。
SHR-A1811值得期待
SHR-A1811是恒瑞ADC管线中进度最快的候选药物,也是Follow的第二款HER2-ADC管线。目前SHR-A1811已启动了2项III期临床,分别针对HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌。
此次在AACR上,恒瑞公布的是SHR-A1811在HER2表达/突变的不可切除晚期或转移性实体瘤中开展的临床Ⅰ期试验数据。
有效性方面,SHR-A1811的ORR为61.6%(154/250),6个月PFS率为73.9%。从具体亚组来看,SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌患者中的ORR达到81.5%,SHR-A1811在HER2低表达乳腺癌的ORR可达55.8%,尿路上皮癌63.6%,胃/GEJ癌55.6%、结直肠癌30%、胆道癌62.5%。针对HER2突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,SHR-A1811的ORR为 40%,中位PFS为10.8个月。
安全性方面,SHR-A1811的较低的间质性肺炎(ILD)发生率,为3.2%(8)。不过,SHR-A1811治疗的相关不良反应发生率同样很高,高达97.2%(243例),其中≥3级的不良反应发生率为52.4%(131例),严重不良反应(TRAE)12.4%(31例),治疗相关死亡发生率为1.2%(3例)。
DS8201临床试验中出现ILD的比率
对于恒瑞而言,SHR-A1811这个初步临床数据的公布具有重要意义,一方面,让恒瑞在最热的这个ADC赛道有了正式露头的机会,另一方面,也初步验证了恒瑞ADC技术平台能力。但是因为非头对头比较且小样本临床数据,目前定义SHR-A1811是DS8201的me too还是me better还为时尚早,SHR-A1811是否具有媲美DS8201的实力,仍待后续的Ⅱ期、Ⅲ期临床数据。
Follow HER2-ADC从一代到二代
恒瑞涉足ADC领域的时间并不算晚。2011年恒瑞仿造TDM-1,开发了第一款ADC药物SHR-A1201,2013年将其推进至临床阶段。同期也有一批企业也在仿造TDM-1,不过恒瑞对SHR-A1201似乎并不特别上心,进入临床之后几乎再也没有往前推进,至今SHR-A1201仍停止在临床Ⅰ期(似乎已停止开发),远远落后于荣昌、科伦等一批国内ADC领先企业。
之后在ADC领域鲜有露面的机会,对ADC的态度也并不明了,在国内布局的ADC企业名单中几乎很少被提及。直到DS8201惊艳数据亮相,恒瑞才开始奋起直追,在ADC领域重点展开布局,而Follow的对象也调整为DS-8201。
从linker和payload上看,SHR-A1811与DS8201几乎别无二致,最明显的差别在于,恒瑞在payload-依喜替康类似物酰胺的α位引入了一个环丙基。抗体上恒瑞选择了曲妥珠单抗、连接子采用了可裂解四肽连接子,SHR-A1811的DAR值控制为5.7。
作为当前ADC领域的标杆产品,DS-8201的大获成功也迅速引领DXd类ADC药物的研发热潮。国内Follow DS8201的并不止恒瑞一家,百奥泰、正大天晴,康宁杰瑞,普方生物均有类似管线布局,但是在follow速度上,恒瑞做到了国际第一。
从SHR-A1811项目推进时间表来看,SHR-A1811在2020年6月25日处于临床前研究阶段,2020年10月19日进入到临床I期,2021年6月4日进入到临床II期,2022年8月10日SHR-A1811进入到临床III期。SHR-A1811推进不可谓不迅速。
目前除了SHR-A1811外,恒瑞还开发了多个DXd系列ADC药物,广泛布局TROP-2、Claudin18.2、HER3、B7H3等靶点。目前恒瑞为国内拥有ADC管线最多的药企,有超过22款的ADC研发管线,累计8款产品进入临床阶段。
小编总结
在ADC这个最热赛道,恒瑞在掉队一代HER2-ADC后,终于在二代HER-2 ADC走在了前列。在ADC领域,即便是Follow的技术门槛和市场风险仍然不低,第一代HER-2 ADC药物TDM-1已经有两家国内公司相继折戟,DS8201的专利壁垒外加技术门槛,能做出DS8201的me too水平并不容易。在DS-8201击败TDM-1建立新的竞争规则的当下,二代产品SHR-A1811对于国内HER2-ADC而言仍是一款可期的产品。
内容来源:不周 生物制药小编
责任编辑:胡静 审核人:何发
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作者:张士威、张磊、池明芳
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