【GMP】如果你是药厂的设施工程师，怎么可以不懂这些？

我又何尝饶过岁月 2023-03-30

设施的设计、安装、确认、操作、维护和监测方式应确保设施按预期运行，其属性和控制程度应与其对产品质量影响的风险相称。设施系统的整个生命周期内应始终保存其安装记录。

一、一般要求

1.设施的设计、安装、确认、操作、维护和监测方式应确保设施按预期运行，其属性和控制程度应与其对产品质量影响的风险相称。设施系统的整个生命周期内应始终保存其安装记录。（欧盟GMP 附录1，6.3,6.5；FDA2004指导原则IV厂房与设施）

2.高风险的公共设施包括直接接触产品（如用于清洗/淋洗的水、用于灭菌的气体和蒸汽），最终会成为产品一部分的接触材料，与产品接触的接触表面等。高风险设施的关键参数和关键质量属性应定期进行校准及维护。（欧盟GMP 附录1，6.2，6.4）

3.当在同一房间内同时生产注射用药品和其他无菌药品时，用于药品的配制、灌装和密封的制造设备应专用，且相关操作应在封闭系统内进行。如果设备的任何部分在结构上保持开放状态，则应采取适当的措施以防止污染。（日本指导原则 6.1-13）

二、水系统

1.水系统及其相关供应设施应经过设计、建造、安装、调试、确认、监测和维护，并考虑季节变化，以维护物理化学性质，最大程度降低微粒、微生物污染/增殖和内毒素/热原的风险（例如倾斜管道以完全排水以及避免死角）），管道水流应保持湍流，防止生物膜的形成。应特别注意过滤器的监测和维护。产出的水应符合现行药典相关规定。

2.注射用水应由符合质量标准（在验证过程中定义）的水生产，并且以最大程度降低微生物增殖风险的方式储存和分配（例如在 70℃ 以上温度循环））。如果注射用水储罐配有疏水性除菌过滤器，过滤器应定期进行灭菌并在安装前和使用后进行过滤器的完整性测试。

3.为最大程度降低生物膜形成的风险，应按照制定的规程及在微生物计数超限时对水系统进行灭菌、消毒。用化学品对水系统进行消毒后，应用经过验证的淋洗/冲洗程序进行清洁，再对水系统进行检测，结果得到验证并确认后，水系统才能恢复使用。

4.应制定详细的取样计划，对水系统定期进行化学和微生物监测。水系统取样应包括：所有用水点以指定的时间间隔取样；潜在最差情况取样；循环终末的用水点的取样。监测结果应记录，若发生偏差应启动调查，以确定问题的根本原因以及对产品质量和生产工艺可能产生的任何影响。（欧盟GMP 附录1，6.7-6.15）

三、空气处理、过滤系统

1.在无菌工艺中使用的气体应通过除菌过滤器（孔径不大于 0.22μm）过滤。气体过滤器（包括排放过滤器）应进行干燥处理，防止其中冷凝物造成堵塞或微生物污染。可以使用疏水性过滤器或者可加热的过滤器加热以防止水汽残留。

2.过滤器在安装时应进行完整性测试,并定期测试(包括每次使用结束后)。如果完整性测试失败,应进行调查。过滤器需要在一定时间进行更换。如果过滤器是基于批次使用，则过滤器完整性测试结果应作为批次认证的一部分。

3.位于最终除菌过滤器后的任何输送管道均应进行灭菌。应建立并执行适当的程序，维护和控制过滤器和过滤系统设备，并对过滤器使用和维护控制条件的更改进行确认和记录。

4.当工艺中使用气体时，应在使用时定期对气体进行微生物监测。应有阻隔或防御机制防止真空系统或压力系统关闭的回流，以免对产品造成潜在微生物污染风险。（欧盟GMP 附录1，6.18-6.20；日本指导原则7.2 供暖、通风和空调系统）

分享一点小看法：螺杆空压机能否用于口服固体制剂？或能用，有哪些要求？

建议不要购买水螺杆空压机（注意，这是里不是说不能用）。理由如下：

1. 星轮和螺杆垂直布置，受力方向相反，容易磨损和折断。一般2-3年需要主机大修，磨损导致气量下降也迅速。
2. 水螺杆空压机，是靠水来密封，冷却，停机的时候水不流动，您是专业的，给客户讲讲，水不流动，会产生一些危害：水和空气接触，产生大量霉菌，影响压缩空气品质，即使装了滤芯也不能解决，对食品药品有副作用。
3. 水润滑就是单螺杆国外40-50年代都已经淘汰了，国外现在没有生产的，国内拼价格现在有生产的。

来源：制药人职场加油站

责任编辑：胡静审核人：何发