GMP对持续性稳定性考察等的要求

2023-03-24

持续稳定性考察的目的有哪些？持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：

（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；　　

（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；　　

（三）检验方法依据；　　

（四）合格标（五）容器密封系统的描述；　　

（六）试验间隔时间（测试时间点）；　　

（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；　　

（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。

企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括

（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法。　　

（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因。　　

（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生。　　

（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性。　　

（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录。　　

（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人。　　

（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。　　

第二百五十四条　实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。

企业至少应当对下列情形进行回顾分析

（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；　　

（二）关键中间控制点及成品的检验结果；　　

（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；　　

（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；　　

（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；　　

（六）已批准或备案的药品注册所有变更；　　

（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；　　

（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；　　

（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；　　

（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；　　

（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；　　

（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。

内容来源：药学学习社责任编辑：胡静审核人：何发