美国政府审查报告建议 FDA 采取更多措施鼓励药品制造创新

2023-03-15

美国政府问责办公室（GAO）于 3 月 10 日发布了一份题为“药品制造：FDA 应全面评价其鼓励创新的努力”的审查报告，呼吁 FDA 更好地鼓励先进药品制造实践的采纳。GAO 对来自行业的 15 名利益相关者的采访揭示了，先进技术采纳的延迟与监管不确定性相关。

除了不鼓励更先进的制造实践（例如，连续制造），GAO 还发现 FDA“缺乏关于其行业参与以及政策和指南工作在多大程度上可以鼓励先进制造采纳的信息”。更重要的是，FDA 甚至没有定义或记录其在该领域的目标。

报告指出，“FDA 数据显示，使用先进制造技术制造的目前获批上市的药物相对较少”，从 2015 年（CDER 批准首个使用先进技术的药物）到去年 10 月之间，CDER 仅批准了 16 件使用先进制造技术的申请或补充申请。

FDA 药品审评与研究中心（CDER）先进制造计划方面的工作包括：

内部和外部 CDER 主导的研究。CDER 进行自己的研究，并向制药公司和大学提供资助，以对一系列先进药物制造主题进行研究。
新兴技术计划（ETP）。通过 ETP，制药企业代表可以在企业提交药品上市申请之前与 FDA 申请审评和检查部门的工作人员开会。
先进制造评估监管框架（FRAME）计划。通过 FRAME 计划，CDER 正在审查其法定权限、法规和指南，以确定可能需要进行的改进，促进对使用先进制造技术的药品申请的审评。作为计划的一部分，CDER 计划通过讨论文件和研讨会征求利益相关者的意见；可能发布新的或更新的指南，并计划协调国际指南。

但 FDA 官员告诉 GAO，部分问题在于企业采用先进制造的决定是基于多种因素，并且很难为之提供商业案例，大部分因素都在 FDA 的职权和控制范围之外。

尽管如此，FDA 和前代理局长 Janet Woodcock 已明确表示，先进制造技术是重中之重，可以帮助在大流行等公共卫生紧急事件期间加强供应链和解决药品质量问题。在新冠疫情初期，FDA 批准了两个使用先进制造工艺的新冠药物。

3 月初，FDA 采纳了 ICH Q13 连续制造指南，并发布了关于“药物生产中的人工智能”的讨论文件，就新兴和先进制造技术的特定领域公开征询意见。

但报告也指出，GAO 采访的 15 个行业利益相关者表示，业界采纳新制造技术缓慢的大部分原因是因为 FDA，解释指出，监管方面的挑战导致不确定何时以及是否会批准使用先进制造技术生产的药物。这种不确定性导致先进制造的商业案例不多，并导致技术采纳缓慢。根据利益相关者的说法，FDA 申请审评人员对先进制造的不熟悉可能会导致批准延迟。

GAO 的报告最后得出结论，FDA 需要就其哪些举措“应该继续或扩大，或者是否需要采取纠正措施做出更明智的决定，从而有助于联邦政府重视增加先进药物制造的使用。”另外，GAO 还建议 FDA 记录并最终确定与其先进制造计划工作相关的绩效目标和措施，并定期评价计划进展。

责任编辑：胡静审核人：何发