超5亿美元license-out，先声自免新药出海！石药、科伦、济民可信，传统药企新药出海各显“神通”

2022-09-30

9月29日，先声药业发布公告称，与Almirall S.A.达成授权协议

先声药业再次“先声夺人”。

9月29日，先声药业发布公告称，与Almirall S.A.达成授权协议。根据该协议，先声药业授予Almirall在大中华以外地区开发和商业化自身免疫领域候选药物SIM0278的独家权益，将收取Almirall 1500万美元首付款，并基于多个适应症的可能成果收取至多4.92亿美元开发和商业里程碑付款（包括部分销售里程碑）。超5亿美元的授权金额使先声药业创新药出海拿下该领域最大一单。

此次获得先声药业海外授权许可的Almirall是一家专注于皮肤健康的全球药企，成立于1943年，有70多年历史，总部位于巴塞罗那，在西班牙证券交易所上市，并在全球21个国家开展业务及70余个国家开展战略合作。

而今，BD像一座不得不迈过的山峰，已经成为全球药企绕不开的话题。一方面，企业可以借此打开国际市场空间、解决“出海”难题；另一方面可对自身产品管线进行快速搭建或补强，并作为公司经营现金流的补充手段；此外，还有助于将潜在竞争对手转化为合作伙伴等。

近年来，国内药企BD持续打响。先声药业这次一举拿下出海大单，在创新转型浪潮中也再下一城。

01 先声的BD之路

先声药业此次海外授权的SIM0278是其自有蛋白质工程技术平台开发出的一种高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白（IL-2 mu Fc），对免疫T细胞增殖活化有重要影响，也是当前全球新药开发领域热门靶点之一。目前，全球尚未有此类工程化IL-2自免疾病治疗药物上市，但已有多家知名药企在该赛道布局，如默沙东、艾伯维、安进等。

当下，自身免疫市场已成为不容忽视的一片蓝海。据弗若斯特沙利文数据，全球自身免疫疾病药物市场预期将由2019年的1169亿美元增加至2030年的1638亿美元，其中生物药市场份额预期将由2019年的66.8%增加至2030年的81.4%。作为战略布局的三大领域之一，先声药业在自免领域自是下足了功夫。

作为一家老牌药企，先声药业在创新转型的坚决时常被业内津津乐道。除了“聚焦更有效、坚持差异化”的研发策略外，其在BD上走的每一步也都掷地有声。

早在2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，以总计1.7亿美元的金额获得CDK4/6抑制剂曲拉西利（Trilaciclib）在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2021年2月，Trilaciclib获FDA批准上市；2022年7月，该药在中国附条件上市。Trilaciclib是全球首个在化疗前预防性给药以全面保护骨髓和免疫细胞的产品。

2021年3月，先声药业与澳大利亚肿瘤药物开发公司Kazia Therapeutics签署独家许可协议，超2.9亿美元引进Paxalisib在大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）所有适应症的开发和商业化的权益。根据协议约定，先声将负责Paxalisib在大中华地区的开发、注册及商业化，Kazia Therapeutics将获得首付、里程碑付款及在中国的销售分成。

此外，先声药企还与安进、BMS等跨国药企建立了一系列国际战略合作。2020年8月9日,先声药业与BMS在中国大陆合作开发的自身免疫系统创新药恩瑞舒®(阿巴西普注射液)正式上市。

先声药业还与思路迪及康宁杰瑞展开皮下注射PD-L1合作。2021年11月，恩沃利单抗注射液正式获得国家药监局（NMPA）批准上市，成为全球首个且目前唯一获准上市的皮下注射PD-L1抗体药物。

而今，先声药业在BD方面再下一城。除了通过引进来扩充自身管线，还逐步通过出海使自研创新药实现全球上市。实际上，该公司一直倾力于此，其对BD的重视可从其高层公开发言可见一斑。在2022年中年报业绩发布会上，先声药业首席投资官周高波表示，BD是先声药业双轮驱动增长模式中的重要一环，先声药业有健康的现金流和收益，在BD策略上有更大的灵活性和自信心，因此会聚焦有差异化的大品种产品，同时聚焦协同领域，希望借海外的BD加速全球化进程。

“从先声的角度，我们拥有全价值链的能力，在可预见的未来，BD依然是我们核心的战略关键，先声本身的BD团队中国、美国、欧洲都有布局，也在寻找机会来充实创新管线、获得优质增长。”周高波认为，不管从公司还是投资人的角度，合作都是中国创新药企非常重要的战略选项。

目前，先声药业正通过“自研+合作研发”双轮驱动，持续奔跑在创新转型的路上，不断提升创新成色，重点聚焦肿瘤、神经系统及自身免疫三大领域。2022年半年报显示，先声药业目前共拥有6款已上市的创新药产品。其中，创新药收入为17.67亿元，同比增长44.8%，占总营收比重达65.4%，创历史新高。

02 传统药企新药出海频频

License-out一直被视为中国创新药企业成功“出海”、走向国际化的敲门砖。

据E药经理人不完全统计，今年上半年以来，处在创新转型的传统药企中，多款创新药物实现出海，其中涉及金额较大的有石药以11.95亿美元将Claudin18.2ADC授权给Elevation Oncology，默沙东近14亿美元与科伦博泰达成授权许可协议，济民可信与基因泰克就AR降解剂达成近6亿美元合作。

具体而言，1月4日，三生制药宣布旗下子公司三生国健药业（上海）股份有限公司签署授权协议，将其研发品种609A（抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）用于肿瘤免疫联合疗法syncrovax™的全球权益授权给美国Syncromune公司。根据协议，三生国健将有望基于609A的临床价值前景、重要监管及销售里程碑，以及其他商业化价值，获得数亿美元的首付款、里程碑付款及其他的激励。

7月28日，石药集团宣布附属公司石药巨石生物已与Elevation Oncology, Inc.(Elevation Oncology)就抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA1801（该产品）在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外地区（该地区）的开发及商业化订立独家授权协议（该协议）。根据该协议的条款，石药巨石生物同意授予Elevation Oncology在该地区开发及商业化该产品的独家授权。石药巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算收取最高至双位数百分比的销售提成。

值得一提的是，在创新转型领域，济民可信发力相对较晚。不过，却通过“license out”打开了快创新之路。就今年上半年而言，济民可信便涉及多起BD交易，如与基因泰克就AR降解剂达成近6亿美元合作、与ORION就非阿片类镇痛新药(JMKX000623)达成一项独家合作协议……在去年11月，济民可信与沪亚生物也达成一项独家许可协议，上海济煜将具有自主知识产权的KRAS抑制剂JMKX1899在大中华区以外的开发、生产及商业化权利独家许可给沪亚，JMKX1899在大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。

License-in是拉动中国创新药行业发展的硬通货，而License-out是中国创新药企业成功“出海”、走向国际化的敲门砖。随着国内创新药加速发展，创新药企业乘势而起、研发实力不断增强，也将逐渐获得国际市场的认可。