恒瑞获批KRAS G12D泛癌种临床，KRAS赛道将迎来加速发展

2022-09-08

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示，恒瑞HRS-4642注射液的临床状态获得更新。网站信息显示，HRS-4642是恒瑞的一款在研1类新药，该项I期临床主要研究药物在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学，同时确认药物的最大耐受剂量（MTD）及II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

图片来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台

临床试验信息显示，受试者为携带KRAS G12D突变，标准治疗失败、不耐受标准治疗或无标准治疗，且经组织/细胞学确诊的晚期实体瘤患者。给药方法为每周给药一次（QW），每3周为1个治疗周期。适应症为携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者。

据了解，恒瑞在我国不是第一个获批不分瘤种适应症的企业。复宏汉霖的PD-1抑制剂汉斯状®（斯鲁利单抗、H药）在2022年3月获批上市，适应症为用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤。

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鲁迅曾说过，世界上本没有路，走的人多了就有了路。如果说汉斯状的泛癌种适应症获批，激起了大家的兴趣，恒瑞此次针对KRAS泛瘤种的临床试验将会让泛癌种的道路变得更加明朗。泛瘤种适应症相比于限定瘤种的适应症，可以覆盖更多人群，可以说为企业减少了不断准备临床申报的重复过程。也提高了靶向药物的市场价值。

数据显示，KRAS在胰腺癌（90%）、结直肠癌（30%~50%）中较为常见。据了解，目前针对胰腺癌和结直肠癌的主要治疗手段为手术+化疗，但治疗效果依旧有限，死亡率相比于其他癌症依旧处于高位。

据了解，胰腺癌在全球最常见的癌症中位列第13位，主要治疗手段为手术及化疗。针对晚期胰腺癌，主要化疗药物为吉西他滨。但基于目前的治疗手段，胰腺癌的治疗预后较差，5年生存率低于5%，多数患者会在确诊后1年内死亡。

结直肠癌在全世界范围内，也是常见癌症之一，占癌症总发病率的9%以上。手术干预加辅助化疗是主要治疗手段，近年来，靶向治疗和生物治疗方法不断涌现，正在逐渐改变治疗结直肠癌的方式。如在野生型KRAS基因患者中，常规化疗（如FOLFOX）的基础上加用西妥昔单抗，可以改善肿瘤缓解率。不过，需要面对的现实是，结直肠癌依然是世界上发病率第三、致死率第四的癌症。

此次恒瑞获批针对KRAS突变的适应症，可以用一箭双雕来形容。虽然适应症中没有提到胰腺癌和结直肠癌，但在临床应用中可以覆盖以上两个适应症的患者。