STAR-T整合了CAR-T和TCR-T的优势,抗原识别部分为抗体,恒定区为TCR恒定区。换句话说,STAR-T就是一种HLA非依赖的高亲和力TCR-T,这种设计保留了TCR的天然活化信号,不受刺激时稳定,对抗原敏感,受到抗原刺激表现出极强的激活效应,又能特定识别多种抗原分子。
STAR-T的优势
①STAR具有良好的体外杀伤能力
STAR-T具有与28zCAR相似杀伤能力,显著高于TCR-T。
②STAR-T显示出更强的体内抗肿瘤疗效
EGFR+肺癌、EGFRVIII+神经胶质瘤、GPC3肝癌等多个实体瘤模型中,相较于CAR-T,STAR-T显示出更优的抑瘤活性。
STAR-T特征
①具有极低的自激活水平
STAR本底激活Marker CD69水平显著低于CAR-T。
②倾向于效应和记忆表型,不易耗竭
CAR-T和STAR-T细胞激活后,STAR-T耗竭基因表达低、效应和记忆表型更高。
③更好的肿瘤浸润能力
通过流式分析,STAR-T回输组小鼠肿瘤中浸润T细胞数量高于CAR-T对照组,且其杀伤细胞功能更优。
④识别更低的抗原水平
过表达低水平的抗原就可激活STAR-T细胞,且其对高、中、低抗原表达的肿瘤细胞的杀伤基本一致,可避免抗原低表达导致的逃逸。
⑤天然容易做双靶点
scFv分别放置于α/β链上,相互之间几乎没有影响。
STAR-T临床研究进展
华夏英泰(北京)生物技术有限公司具有自主知识产权的合成性T细胞受体抗原受体( Synthetic TCR and Antigen Receptor), STAR-T细胞治疗技术平台。
华夏英泰目前在研管线:
小结
与当前细胞治疗领域占垄断地位的CAR-T相比, STAR-T疗法具有天然T细胞的特性:天然双靶点,毒性低,耗竭慢,浸润性强。这对双靶点血液瘤及实体瘤治疗有强大的突破优势。预计未来越来越多团队将以创新推动技术迭代和产品开发,助力和引领细胞治疗产业蓬勃发展,攻克癌症挽救病人。
[1] Liu, Yue et al. “Chimeric STAR receptors using TCR machinery mediate robust responses against solid tumors.”Science translational medicine vol. 13,586 (2021): eabb5191. doi:10.1126/scitranslmed.abb5191
[2]. 华夏英泰(北京)生物技术有限公司 (cn-immunotech.com)
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