动摇CAR-T垄断地位？新型STAR-T细胞治疗值得关注

小鱼 2022-09-08

嵌合抗原受体（CAR）T细胞已经彻底改变了血液肿瘤的治疗，但并没有在实体瘤上获得成功。为了应对治疗实体瘤的挑战，清华大学免疫研究所创造性地将T细胞受体和抗原受体（STAR）利用合成的方法组合起来，这种合成性的STAR-T疗法结合了CAR的特异性和内源性T细胞受体的内部信号机制。

STAR-T的结构

STAR-T整合了CAR-T和TCR-T的优势，抗原识别部分为抗体，恒定区为TCR恒定区。换句话说，STAR-T就是一种HLA非依赖的高亲和力TCR-T，这种设计保留了TCR的天然活化信号，不受刺激时稳定，对抗原敏感，受到抗原刺激表现出极强的激活效应，又能特定识别多种抗原分子。

STAR-T的优势

①STAR具有良好的体外杀伤能力

STAR-T具有与28zCAR相似杀伤能力，显著高于TCR-T。

②STAR-T显示出更强的体内抗肿瘤疗效

EGFR+肺癌、EGFRVIII+神经胶质瘤、GPC3肝癌等多个实体瘤模型中，相较于CAR-T，STAR-T显示出更优的抑瘤活性。

STAR-T特征

①具有极低的自激活水平

STAR本底激活Marker CD69水平显著低于CAR-T。

②倾向于效应和记忆表型，不易耗竭

CAR-T和STAR-T细胞激活后，STAR-T耗竭基因表达低、效应和记忆表型更高。

③更好的肿瘤浸润能力

通过流式分析，STAR-T回输组小鼠肿瘤中浸润T细胞数量高于CAR-T对照组，且其杀伤细胞功能更优。

④识别更低的抗原水平

过表达低水平的抗原就可激活STAR-T细胞，且其对高、中、低抗原表达的肿瘤细胞的杀伤基本一致，可避免抗原低表达导致的逃逸。

⑤天然容易做双靶点

scFv分别放置于α/β链上，相互之间几乎没有影响。

STAR-T临床研究进展

华夏英泰（北京）生物技术有限公司具有自主知识产权的合成性T细胞受体抗原受体( Synthetic TCR and Antigen Receptor), STAR-T细胞治疗技术平台。

华夏英泰目前在研管线：

小结

与当前细胞治疗领域占垄断地位的CAR-T相比， STAR-T疗法具有天然T细胞的特性：天然双靶点，毒性低，耗竭慢，浸润性强。这对双靶点血液瘤及实体瘤治疗有强大的突破优势。预计未来越来越多团队将以创新推动技术迭代和产品开发，助力和引领细胞治疗产业蓬勃发展，攻克癌症挽救病人。

参考资料：

[1] Liu, Yue et al. “Chimeric STAR receptors using TCR machinery mediate robust responses against solid tumors.”Science translational medicine vol. 13,586 (2021): eabb5191. doi:10.1126/scitranslmed.abb5191

[2]. 华夏英泰(北京)生物技术有限公司 (cn-immunotech.com)

来源：BiG生物创新社。

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