由专利纠纷看利格列汀片原研国内专利布局

2022-08-10

8月4日，勃林格殷格翰通过官方微信号发布声明，称收到国家知识产权局的行政裁决，认定广东东阳光药业有限公司及其关联方宜昌东阳光长江药业股份有限公司侵犯其降糖药利格列汀片的专利。

利格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，由勃林格殷格翰研发，于2011年6月在美国上市，2013年时获批在中国上市，是目前国内最畅销的降糖药之一，销售额增长曾连续5年达到100%以上。

2020年7月，东阳光拿下利格列汀片的首仿，随后扬子江、石药欧意、科伦药业、华海药业先后获批，原研厂家面临巨大的市场压力。

依照国家知识产权局的判定，东阳光侵犯了勃林格殷格翰保护利格列汀化合物的一项专利。目前，东阳光已被责令停止生产和销售利格列汀仿制药。

在明确侵权的情况下，东阳光的仿制药可能面临退市风险。不过，按照相关法律规定，东阳光也可在一定期限内对本次裁决提起行政诉讼，但诉讼期间仍需照常执行裁决。

那么造成东阳光可能侵权的专利是怎样的呢，让我们一起来梳理一下原研勃林格殷格翰公司在国内的专利布局。

从上述图可以看出，原研勃林格殷格翰公司分别按照时间及技术维度对利格列汀片专利进行了精心布局。

化合物专利

原研公司最早于2002.02.21申请了 CN101293888B专利，采用马库什权利要求保护了较大范围的通式化合物，具体保护的化合物通式见图1。在研发的早期，候选化合物还未最终确定，通过对系列化合物的保护既可以迷惑竞争对手，还可以充分保护潜在目标化合物。随着研发的深入，2003.08.18原研公司进一步申请了CN100522962C专利，将保护的通式化合物做了进一步限定，缩小了保护范围，具体保护的化合物通式见图2。这种递进式专利布局体现了原研厂家充分运用专利审查的规则，即上位概念的公开不破坏下位概念的新颖性。这种专利布局策略既充分保护了核心技术，又将专利保护期限得以充分延长。

图1：化合物通式

图2：化合物通式

用途专利

化合物的活性和用途往往是专利创造性的体现，因此化合物用途专利通常是和化合物专利同时申请保护。可以看到利格列汀用途专利和化合物专利基本是相伴一起进行布局。

制剂组合物专利

制剂专利是核心专利的进一步延伸。在研发的早期制剂专利的创造性一般是由化合物的创造性体现，所以制剂组合物专利和化合物专利会同时申请保护。随着研发的深入，需要解决化合物成药问题，会进一步申请制剂专利，这时的创造性是由制剂技术来体现。利格列汀既是如此。原研公司最早于2002.02.21申请的 CN101293888B专利中即保护了制剂组合物专利。2003.08.18申请的CN102964347B专利进一步保护了制剂的剂型专利。这些专利的创造性主要由有利格列汀化合物创造性带来。随着研究的深入，发现具有伯胺基结构的利格列汀与还原糖及其他具有反应性羰基及羧酸官能基的辅料反应，例如微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麦芽糊精的许多常用赋形剂不相容。为了克服成药过程降解问题，通过制剂技术实现药物的稳定储存。于2007.04.30又申请了CN101437493B专利，进一步延长了产品的保护期限。