阿兹夫定率先登顶上市！药效如何？其他药物管线还有机会吗？

制药业 2022-07-26

据国家药监局网站消息，7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

阿兹夫定片是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

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“老药新用”的治疗目标

据河南日报报道，国家药品监督管理局正式批准河南真实生物科技有限公司申报I类创新药阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症的申请，此举意味着国内首款治疗新冠病毒肺炎的小分子口服创新药正式获批。

此外，从相关部门了解，阿兹夫定年产能预计在68亿片左右，能满足近2亿人的治疗需求。“作为新建企业，我们将持续做好该药品全生命周期质量管理，以最快的速度将药物推向市场。”真实生物CEO杜锦发说。

目前，阿兹夫定从研发、原料药生产、制剂生产，到销售总部等全产业链已经具备落地河南的基本条件。

据此前报道，真实生物在其官微介绍称，临床试验结果显示，阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。阿兹夫定具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右。

阿兹夫定作为“老药新用”，原本是用于治疗艾滋病的双靶点抑制剂，是国内首款自主知识产权抗艾滋病药物，于2021年7月获批上市。阿兹夫定靶向RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），通过诱导错误突变的产生，抑制新冠病毒的复制。

而一款药上市申请被受理后，到真正上市一般还需要3-6个月，比起药品上市时间未知，更让市场担忧的是阿兹夫定的Ⅲ期临床试验低于业内预期，也就是效果并不显著。“本身针对RdRp靶点开发的药物，目前来讲都不是很理想，市场对阿兹夫定不确定性的认知是一致的。”

更有业内人士直言，阿兹夫定仅凭症状改善（作为主要终点）是无法通过评价的，5天的病毒清除时间，跟没有治疗的差异不大。

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复星8亿元押注

而就在25日晚上，紧随真实生物的公告之后，复星医药也发布公告，宣布与真实生物达成战略合作，双方将联合开发并由控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。双方将依托各自优势，在区域1——中国境内（不包括港澳台地区）及区域2——未来可能在中国权益以外的全球地区（不包括俄罗斯、乌克兰、巴西及其他南美洲国家和地区）开展合作。

在合作费及付款安排方面，公告显示：

1、复星医药产业应不晚于本协议签署生效后的 5 个工作日内，向真实生物支付人民币 10,000 万元。该款项系双方依约开展尽调及后续合作的前提条件，如非因真实生物故意违反本协议导致本次合作终止的，该款项将不予返还。

2、就区域 1 之合作，复星医药产业应在真实生物依约提供完整尽调资料并开放合作产品生产现场后的 10 个工作日内，完成约定的尽调和评估。如该尽调和评估结果符合预期，则复星医药产业应在确认该尽调和评估结果符合预期后的 7 个工作日内，向真实生物支付人民币 39,950 万元。该款项可由真实生物用于合作产品临床前研究和工艺、生产、质量等方面的投入。

3、就区域 2 之合作，复星医药产业应在真实生物依约提供尽调资料后的 30 天内完成尽调和评估。经尽调及评估后，如认为合作产品适合在区域 2 进行开发和商业化，双方应就区域 2 之合作签订补充协议，且复星医药产业应于该补充协议生效后的 10 个工作日内，向真实生物支付人民币30,000 万元。

如双方未能在约定时限内就区域 2 的合作达成一致，则任何一方均有权选择终止区域 2 的合作且无需承担任何违约责任，但双方已达成的就区域 1 之合作不受影响。

复星医药首席执行官文德镛表示：“我们很高兴能与真实生物达成战略合作，并将持续推进在新冠病毒的治疗及预防领域的联合开发，希望充分利用复星医药多年积累的创新能力、商业化能力以及国际化优势，将阿兹夫定片这款中国自主创新研发的小分子口服药带给全球更多患者，切实满足一线临床用药需求，助力疫情防控。”

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