FDA发布指南澄清非青霉素β-内酰胺生产的分离替代策略

整理自网络 2022-07-18

2022年6月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了对《非青霉素β-内酰胺类药物：用于预防交叉污染的cGMP框架》指南的修订草案。

对β-内酰胺类抗生素的关注主要集中在青霉素及其衍生物上，因为对这些产品敏感的个体可能会出现严重的过敏反应问题。多年来，随着越来越多的非β-内酰胺类抗生素投放市场，人们也越来越担心这些新产品会引起与青霉素相同的不良反应。但FDA的指南从未真正明确地说明如何在生产环境中处理这些产品，以防止交叉污染并降低与其生产和潜在交叉污染相关的风险。新发布的指南解决了这些问题。

修订草案将允许对非抗菌的β-内酰胺化合物采取更宽松的方法，这些化合物比青霉素和相关抗生素的过敏反应风险更小。修订后的介绍部分允许减少非抗菌β-内酰胺生产的分离，而对抗菌β-内酰胺生产的分离更加严格，其语言建议“完全和全面分离”，这反映了一直以来对青霉素β-内酰胺的监管要求。底线是“指南建议生产商将非青霉素β-内酰胺类抗菌药物与其他药物的生产操作进行完全和全面的分离。对于非抗菌β-内酰胺化合物的生产商，本指南提供了有关交叉污染预防策略的建议，包括相关设计特征和控制方法的示例，供那些寻求证明交叉污染预防策略（而不是完全和全面分离）的生产商参考。”

该指南主要进行了4项关键修改：

（1）进一步阐明了范围，包括所有β-内酰胺、中间体和衍生物，无论其是否具有抗菌性；

（2）进一步解释了“过敏反应”、“交叉反应”和生产设施的“完全全面分离”等术语；

（3）澄清了非青霉素β-内酰胺类抗菌药物和非抗菌β-内酰胺类化合物在交叉污染和患者暴露风险方面的区别，以及适用于涉及每个类别的生产操作的控制策略；

（4）为有兴趣采取并论证替代策略，从而防止非抗菌β-内酰胺交叉污染的药品生产商提供建议。