罗氏TIGHT单抗二度失败！百济神州会成功吗？

PHT制药业 2022-05-12

5月11日，罗氏宣布，TIGIT单抗tiragolumab联合PD-L1单抗阿替利珠单抗（商品名：Tecentriq）一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01研究未能达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。

（资料来源：罗氏官网）

另一个主要终点总生存期（OS）尚未成熟，罗氏将继续开展这项临床研究直至下一次计划内的数据分析。在两个共同主要终点中观察到了数值改善，罗氏表示，将等待OS分析以决定下一步行动，tiragolumab针对NSCLC和其他癌种的临床开发计划仍将继续推进。

SKYSCRAPER-01是一项随机、双盲、全球多中心的III期临床研究，在534例PD-L1高表达局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者中评估了tiragolumab联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药治疗的效果。患者按1:1随机分配接受tiragolumab联合阿替利珠单抗或安慰剂联合阿替利珠单抗治疗，直至疾病进展、失去临床益处或出现不可接受的毒性。共同主要终点是OS和PFS。

“TIGHT单抗领头羊”两次III期临床折戟

tiragolumab被称为“TIGHT单抗领头羊”，由于出色的Ⅱ期临床数据被寄予厚望，甚至被业内人士称为“下一个PD-1”。

2020年ASCO大会上公布了tiragolumab+阿替利珠单抗Ⅱ期临床（CITYSCAPE）研究数据。结果显示：与接受阿替利珠单抗单药治疗的患者组对比，TIGIT+PD-L1组ORR达到31.3%，而单药患者组仅16.2%；PFS为5.4个月vs3.6个月，降低了患者疾病恶化或死亡风险43%；

在PD-L1高表达的患者群中，与单独使用阿替利珠单抗的ORR为17.2%相比，组合疗法使患者的ORR达到55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了67%。

对TIGHT单抗美好的愿景从2022年3月开始破灭。

2022年3月，罗氏宣布III期临床SKYSCRAPER-02研究未能达到无进展生存期（PFS）共同主要终点，在中期分析中没有达到总生存期（OS）的共同主要终点。该项研究评估了tiragolumab联合阿替利珠单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。

连续两次TIGHT+PD-L1关键3期临床研究失败，对于其他处于3期临床的药企可谓亚历山大。

有4家TIGHT单抗进入III期

目前，全球TIGHT单抗研发如火如荼。

全球在研TIGIT靶点项目共有59个。单靶点项目38个，双靶点项目21个，其中3期临床4个，2期临床4个。国内在研31个，单靶点项目17个，双靶点项目14个，其中3期临床1个。

（资料来源：各公司官网）

显然，对于4项已经杀进3期临床的药企来说，和自家已上市PD-1/L1单抗联用是最佳的选择。除了吉利德/Arcus的domvanalimab合作阿斯利康的度伐利尤单抗外，其余均是自家产品组合。

国内只有百济神州的TIGHT单抗进入III期

欧司珀利单抗（ociperlimab）是百济神州自主开发的TIGIT单抗。目前，百济神州已经在国内启动了多项PD-1+TIGIT联合疗法临床试验，涵盖包括食管鳞癌、NSCLC、LS-SCLC、大B细胞淋巴瘤等适应症。

今年3月份，罗氏tiragolumab折戟小细胞肺癌（ES-SCLC）的消息传出后，业内虽有担心但还是有所希望，希望其能在非小细胞肺癌（NSCLC）上成功。如今，tiragolumab在NSCLC上再度失败，其他TIGHT单抗在NSCLC上能成功吗？又或者说在其他适应症上能成功吗？笔者不想过多评价，只能说时间会给我们答案，当然也希望时间会给我们奇迹。

本文来源于CPhI制药在线

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