靶向癌症干细胞抗原：新型双抗极具潜力
研究人员将癌症治疗的思路聚焦到癌症干细胞抗原上，包括LGR5、ZNFR3、RNF43等，这些靶点此前一直没有成为抗体药物研发的方向。
研究人员针对癌症干细胞抗原LGR4、LGR5、ZNFR3、RNF43产生了54个Fab，与4 个EGFR抗体、4个HER3抗体进行双抗组合，得到500多个双抗组合。然后在人肿瘤类器官模型上筛选，得到了EGFR/LGR5双抗MCLA-158.
MCLA-158采用Merus的Biclonics双抗技术平台构建，对于EGFR和LGR5的亲和力分别为0.22nM、0.86nM。
MCLA-158的抗肿瘤活性显著超过EGFR单抗。
MCLA-158可以高效地介导EGFR的内吞和降解，EGFR单抗则没有这种效应。
去年10月，Merus披露了MCLA-158的一期临床初步数据，该一期临床入组10例患者，平均接受过二线治疗，10例全部接受过化疗，9例接受过PD-(L)1抗体治疗。
7例可评估患者，肿瘤全部缩小，疾病控制率100%，总缓解率ORR为43%（3/7）。
MCLA-158的研发思路极为新颖，围绕癌症干细胞抗原靶点，与EGFR、HER3构建双抗，并通过肿瘤类器官来筛选候选双抗分子。经过筛选得到的EGFR/LGR5双抗相比于EGFR单抗，具有不同的作用机制，也表现出更好的有效性和更好的安全性。癌症干细胞抗原靶点显然也可以与更多TAA进行组合，以构建更多迭代的双抗药物。
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